乙二醇介导的肾小管损伤中的关键代谢产物和损伤途径
(American Journal of Kidney Diseases 2001, 38: 339-348)
8月27日 据美国科研人员报道，乙二醇(EG)中毒可导致多系统脏器损伤，其中包括急性肾衰，而羟乙醛和羟乙醛盐是EG产生毒性的主要的代谢产物，其损伤机理在于消耗ATP和破坏磷脂和酶。
美国华盛顿大学的Valerie Poldelski博士及其同事指出，尽管EG只有在代谢成为毒性中间产物后才能引起器官损伤，但其中具有重要作用的特殊代谢产物以及潜在病理机制目前尚未阐明。
研究人员将分离的小鼠近曲小管节段(PTSs)与不同剂量的EG或其主要代谢产物(羟乙酸盐、羟乙醛、乙醛酸盐或草酸)共培养15~60分钟。然后以乳酸脱氢酶(LDH)释放百分数、LDH的破坏、三磷酸腺苷(ATP)耗竭，或膜磷脂的降解作为损伤评价标准。同时，也应用体外培养的HK-2细胞培养18小时，用MTT法评价毒性。
结果发现，EG、羟乙酸盐和草酸并不引起PTS明显损伤。与此相反，乙醛酸盐和羟乙醛具高度毒性，可引起明显的ATP耗竭和LDH释放。羟乙醛也能引起酶(LDH)和选择性的磷脂降解(磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸)。但是，所有这些变化在乙醛酸盐处理组未出现。
研究人员指出，酸中毒(pH 6.8)和甘氨酸(2 mmol/L)可阻断乙醛酸盐的毒性作用，但不能阻断羟乙醛的毒性，这表明存在不同的损伤途径。而且，只有羟乙醛和羟乙醛盐引起明显的HK-2细胞死亡。
Poldelski博士认为，羟乙醛和羟乙醛盐是EG产生毒性的主要的代谢产物，它们耗竭ATP以及破坏磷脂和酶而损伤肾小管。但是，EG代谢的付产物-甘氨酸和酸中毒可减轻乙醛酸盐介导的损伤。, 百拇医药
8月27日 据美国科研人员报道，乙二醇(EG)中毒可导致多系统脏器损伤，其中包括急性肾衰，而羟乙醛和羟乙醛盐是EG产生毒性的主要的代谢产物，其损伤机理在于消耗ATP和破坏磷脂和酶。
美国华盛顿大学的Valerie Poldelski博士及其同事指出，尽管EG只有在代谢成为毒性中间产物后才能引起器官损伤，但其中具有重要作用的特殊代谢产物以及潜在病理机制目前尚未阐明。
研究人员将分离的小鼠近曲小管节段(PTSs)与不同剂量的EG或其主要代谢产物(羟乙酸盐、羟乙醛、乙醛酸盐或草酸)共培养15~60分钟。然后以乳酸脱氢酶(LDH)释放百分数、LDH的破坏、三磷酸腺苷(ATP)耗竭，或膜磷脂的降解作为损伤评价标准。同时，也应用体外培养的HK-2细胞培养18小时，用MTT法评价毒性。
结果发现，EG、羟乙酸盐和草酸并不引起PTS明显损伤。与此相反，乙醛酸盐和羟乙醛具高度毒性，可引起明显的ATP耗竭和LDH释放。羟乙醛也能引起酶(LDH)和选择性的磷脂降解(磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸)。但是，所有这些变化在乙醛酸盐处理组未出现。
研究人员指出，酸中毒(pH 6.8)和甘氨酸(2 mmol/L)可阻断乙醛酸盐的毒性作用，但不能阻断羟乙醛的毒性，这表明存在不同的损伤途径。而且，只有羟乙醛和羟乙醛盐引起明显的HK-2细胞死亡。
Poldelski博士认为，羟乙醛和羟乙醛盐是EG产生毒性的主要的代谢产物，它们耗竭ATP以及破坏磷脂和酶而损伤肾小管。但是，EG代谢的付产物-甘氨酸和酸中毒可减轻乙醛酸盐介导的损伤。, 百拇医药