一氧化氮介导树突状细胞凋亡的分子机制
(Surgery 2001 Aug;130(2):326-332)
8月30日 发表在8月号外科学杂志上的一项研究表明，一氧化氮(NO)诱导的树突状细胞凋亡与细胞凋亡蛋白抑制因子(cIAP)表达下调有关。
匹兹堡大学医学院的Stanford A博士及其同事指出，树突状细胞通过促进抗原递呈，T细胞增生，以及促炎症细胞因子和NO生成，在加强免疫反应方面起重要作用。以前研究表明外源性NO供体s-亚硝基-N-乙酰基-青霉胺能破坏线粒体膜电位，从而释放细胞色素和激活caspase 3，导致树突状细胞凋亡。为进一步明确其信号传导途径，研究人员研究了凋亡级联反应的终末事件：细胞凋亡蛋白抑制因子(cIAPs)和多聚二磷酸腺苷-合酶-聚和酶切产物(PARP)的表达。
研究人员采用250mg/L的s-亚硝基-N-乙酰基-青霉胺处理树突状细胞，作用不同的时间。细胞凋亡和坏死采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(简称TUNEL)或流式细胞仪下Annexin V和碘化丙腚(PI)染色检测。树突状细胞与100mg/L的全Caspase抑制剂ZVAD共培养。采用Western Blot测定cIAP、caspase前体和PARP表达。使用特定底物测定caspase的酶活性。
结果发现，NO诱导的树突状细胞凋亡与cIAP表达下调有关，SNAP促进caspase3和caspase6上调，而ZVAD显著抑制caspase3和caspase6。最大PARP裂解发生于处理后8小时，与cIAP下调、caspase3峰值和caspase6的准最大活性时间均吻合。
Stanford博士认为，cIAP通过促进caspase级联反应激活和随后的PARP降解，与NO介导的树突状细胞凋亡相关。, http://www.100md.com
8月30日 发表在8月号外科学杂志上的一项研究表明，一氧化氮(NO)诱导的树突状细胞凋亡与细胞凋亡蛋白抑制因子(cIAP)表达下调有关。
匹兹堡大学医学院的Stanford A博士及其同事指出，树突状细胞通过促进抗原递呈，T细胞增生，以及促炎症细胞因子和NO生成，在加强免疫反应方面起重要作用。以前研究表明外源性NO供体s-亚硝基-N-乙酰基-青霉胺能破坏线粒体膜电位，从而释放细胞色素和激活caspase 3，导致树突状细胞凋亡。为进一步明确其信号传导途径，研究人员研究了凋亡级联反应的终末事件：细胞凋亡蛋白抑制因子(cIAPs)和多聚二磷酸腺苷-合酶-聚和酶切产物(PARP)的表达。
研究人员采用250mg/L的s-亚硝基-N-乙酰基-青霉胺处理树突状细胞，作用不同的时间。细胞凋亡和坏死采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(简称TUNEL)或流式细胞仪下Annexin V和碘化丙腚(PI)染色检测。树突状细胞与100mg/L的全Caspase抑制剂ZVAD共培养。采用Western Blot测定cIAP、caspase前体和PARP表达。使用特定底物测定caspase的酶活性。
结果发现，NO诱导的树突状细胞凋亡与cIAP表达下调有关，SNAP促进caspase3和caspase6上调，而ZVAD显著抑制caspase3和caspase6。最大PARP裂解发生于处理后8小时，与cIAP下调、caspase3峰值和caspase6的准最大活性时间均吻合。
Stanford博士认为，cIAP通过促进caspase级联反应激活和随后的PARP降解，与NO介导的树突状细胞凋亡相关。, http://www.100md.com