脓毒症时Fas通路抑制剂具有“保肝”作用

http://www.100md.com 2001年9月5日 医学空间

     (Surgery 2001 Aug;130(2):339-345)

    8月31日 发表在8月号外科学杂志上的一项研究表明，鉴于Fas/FasL(Fas配体)系统参与脓毒症时的脏器损伤过程，因此抑制Fas/FasL通路有望成为一种维持肝灌注和防止肝损伤的新型治疗手段。

    布朗大学医学院的Chung CS博士及其同事指出，Fas/FasL系统是一种主要的凋亡激活信号，在各种器官包括肝脏和胃肠道疾病的发生发展过程中起重要作用。以前研究表明FasL缺乏使多种微生物感染造成的脓毒症小鼠获得生存优势，但Fas/FasL在脓毒症造成的器官损伤中的作用尚未阐明。

    研究人员选取C3H/HeN小鼠分别实行结肠结扎穿刺(CLP)和假手术，在CLP 12小时后，分别给与Fas受体融合蛋白(FasFP)(200mg/kg)或生理盐水。在脓毒症后24小时，采用放射微球测定心输出量和器官血流量，采用丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和乳酸脱氢酶作为肝损伤指数，酶联免疫吸附法测量体内细胞因子的变化。

    结果发现，CLP 24小时可以造成动物心输出量，以及肝脏、肠道、肾脏、脾脏和心脏器官血流量明显减少，FasFP处理能稳定血液动力学参数并改善肝脏、肠道和心脏的血流量(P〈0.05〉并部分恢复脾脏和肾脏的血流量。而且FasFP还能显著减少丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶和白介素10的升高程度(P<0.05)。

    Chung博士认为，Fas/FasL信号系统参与脓毒症时的脏器损伤过程，因此，抑制Fas/FasL信号通路有望成为一种维持肝灌注和防止肝损伤的新型治疗手段。, 百拇医药

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