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当心硝酸酯类的耐药性
http://www.100md.com 2000年3月13日 科技日报
     硝酸酯类药物包括硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、丁四硝酯和戊四硝酯等,其中最常用的为硝酸甘油和硝酸异山梨酯。

    硝酸酯类药物被称之为冠状动脉疾病的“救命”药,广泛用于心绞痛、心肌梗塞和心力衰竭。这类药物可经胃肠道、皮肤和粘膜迅速吸收,并能在极短时间内迅速发挥作用,促进冠状动脉扩张,降低血小板粘附和聚集作用,并能使心脏前后负荷降低,从而明显改善患者的氧需和氧供间的失衡,缓解心绞痛、心肌梗塞,也有助于心力衰竭的治疗。

    然而,不应忽视的是,硝酸酯类若应用不当,便会如同抗生素那样产生耐药性而使其治疗价值降低。

    那么,硝酸酯类在哪些情况下会产生耐药,又怎样预防呢?临床专家的观察与研究发现,如果持续应用硝酸酯类而无一定间歇期则会很快产生耐药性。例如,短期给予硝酸异山梨酯有明显抗心绞痛作用,而给予缓慢释放型硝酸异山梨酯,并且持续地每12小时用药一次,就可于第2-3天内产生耐药性,疗效也随之明显下降。又如,硝酸甘油贴片可较好预防心绞痛发作,初次贴上效果十分明显,但持续贴上24小时以上便产生了耐药性,无法稳定病情。单硝酸异山梨酯,丁、戊四硝酯亦是如此,持续给予均会产生耐药性。

    硝酸酯类产生耐药的机理尚不清楚,可能的解释有4种学说之多,仍需进一步验证。但无论如何,其耐药性产生的临床表现显示,硝酸酯类应用的最大限制是不能持续而无间隙时间的给药。预防其耐药性的最佳方法是在每24小时内给予一个较长的间歇期。硝酸酯类药物虽可产生耐药性,但它又区别于抗生素的耐药性,只要不持续性用药,能有一个较长时间(约12小时)的间歇期,其耐药性可迅速消除,恢复其治疗效果。与此同时,专家们的观察证实,在硝酸酯间歇期几乎不会产生反弹性心肌缺血,即不会诱使心绞痛发作和心肌梗塞加重。

    综上所述,在应用硝酸酯类药物治疗冠心病时,不能按一日两次或一日三次的常规用药方法,而应当是在控制心绞痛发作后便不再连续用药,留有一个间歇期,以便减少耐药性的发生,保证药物治疗的有效和经济。特别需要提醒的是,冠心病患者必须严格遵照医嘱,不可治病心切或求所谓的“预防效果”而连续不断用药。一般来说,短效的硝酸甘油或硝酸异山梨酯主要用于心绞痛发作前兆及发作时,舌下含化或舌下喷雾均可,而长效的缓释剂每日一次便可达到预防效果,无需两次或三次。, 百拇医药