人类重组促红细胞生成素临床应用进展
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红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是1948年Bonsdor与Jalsvisto首先发现的，它对红细胞生成有特异性刺激作用。已成为治疗肾性贫血的首选药物和标准代替疗法。近年来随着对rh-EPO研究的不断深入，人们对其临床作用又增添了许多新的认识。
一、对肾功能的影响红细胞生成素主要由肾小管间质细胞所产生，血浆中血红蛋白(Hb)、EPO、Hb×EPO值随肾功能的衰退而降低。对一组表现为不同蛋白尿及不同程度肾功能损害的糖尿病肾病患者近26个月的随访发现，肾功能急剧下降者，其最初EPO及Hb×EPO值均明显低于对照组，故可以将血浆EPO及Hb×EPO值作为糖尿病肾病肾功能恶化进展的新的预测指标。
二、对凝血系统的作用rh-EPO可以改善慢性肾衰(CRF)患者的出血倾向，缩短出血时间，这不仅与红细胞(RBC)增加导致血液粘滞度增高、血小板聚集功能改善、释放入血的TXB 2增加有关外，目前研究还发现，rh-EPO能够明显增加终末期肾病患儿的血小板计数。
三、对营养及代谢的影响rh-EPO在改善尿毒症患者肾性贫血的同时，可提高运动耐量，改善食欲及生活质量。其影响包括以下几方面：(1)EPO发挥合成代谢的效应，使机体能更好的利用被摄入的蛋白质。(2)降低血浆中瘦素水平，后者被认为与尿毒症患者食欲差、摄食少有关。(3)改善患者的脂质代谢。(4)不影响胰岛素的分泌。
四、对血压的影响血压增高是使用rh-EPO后最常见的副作用，目前认为有多种因素参与其发生：(1)增加细胞内的钙浓度及交感神经的兴奋性。(2)刺激血管内皮细胞内皮素的合成。(3)抗尿钠排泄，可能为ATⅡ所介导。
五、对免疫功能的影响具体表现在：(1)增加血透患者T淋巴细胞对有丝分裂原的反应。(2)一定程度上改善多形核白细胞的吞噬功能。(3)可以直接或通过TH介导来刺激B淋巴细胞使抗体产生增加。(4)通过改善肾性贫血而提高NK细胞的活性。(5)可增强免疫调节，但机制不清。
六、药物对rh-EPO的影响ACEI可以抑制血管紧张素介导EPO的产生或抑制骨髓对EPO的反应。雄激素、钙三醇可以
增加外源性rh-EPO促红细胞增殖的作用。重组人生长激素可以刺激慢性肾衰伴贫血患者的EPO分泌，提高血浆EPO水平。
消炎痛可通过抑制细胞内钙的变化而减少rh-EPO所致的血压增高的副作用。
综上所述，rh-EPO除了对红细胞生成有特异性刺激作用外，尚可对肾功能、血压、内分泌与代谢、凝血与免疫系统等
发挥作用，但究竟为rh-EPO的直接作用，还是通过改善贫血而间接影响所致，尚须进一步研究。对这些机制的阐明，势必
为rh-EPO的临床应用开辟新的领域。, 百拇医药
一、对肾功能的影响红细胞生成素主要由肾小管间质细胞所产生，血浆中血红蛋白(Hb)、EPO、Hb×EPO值随肾功能的衰退而降低。对一组表现为不同蛋白尿及不同程度肾功能损害的糖尿病肾病患者近26个月的随访发现，肾功能急剧下降者，其最初EPO及Hb×EPO值均明显低于对照组，故可以将血浆EPO及Hb×EPO值作为糖尿病肾病肾功能恶化进展的新的预测指标。
二、对凝血系统的作用rh-EPO可以改善慢性肾衰(CRF)患者的出血倾向，缩短出血时间，这不仅与红细胞(RBC)增加导致血液粘滞度增高、血小板聚集功能改善、释放入血的TXB 2增加有关外，目前研究还发现，rh-EPO能够明显增加终末期肾病患儿的血小板计数。
三、对营养及代谢的影响rh-EPO在改善尿毒症患者肾性贫血的同时，可提高运动耐量，改善食欲及生活质量。其影响包括以下几方面：(1)EPO发挥合成代谢的效应，使机体能更好的利用被摄入的蛋白质。(2)降低血浆中瘦素水平，后者被认为与尿毒症患者食欲差、摄食少有关。(3)改善患者的脂质代谢。(4)不影响胰岛素的分泌。
四、对血压的影响血压增高是使用rh-EPO后最常见的副作用，目前认为有多种因素参与其发生：(1)增加细胞内的钙浓度及交感神经的兴奋性。(2)刺激血管内皮细胞内皮素的合成。(3)抗尿钠排泄，可能为ATⅡ所介导。
五、对免疫功能的影响具体表现在：(1)增加血透患者T淋巴细胞对有丝分裂原的反应。(2)一定程度上改善多形核白细胞的吞噬功能。(3)可以直接或通过TH介导来刺激B淋巴细胞使抗体产生增加。(4)通过改善肾性贫血而提高NK细胞的活性。(5)可增强免疫调节，但机制不清。
六、药物对rh-EPO的影响ACEI可以抑制血管紧张素介导EPO的产生或抑制骨髓对EPO的反应。雄激素、钙三醇可以
增加外源性rh-EPO促红细胞增殖的作用。重组人生长激素可以刺激慢性肾衰伴贫血患者的EPO分泌，提高血浆EPO水平。
消炎痛可通过抑制细胞内钙的变化而减少rh-EPO所致的血压增高的副作用。
综上所述，rh-EPO除了对红细胞生成有特异性刺激作用外，尚可对肾功能、血压、内分泌与代谢、凝血与免疫系统等
发挥作用，但究竟为rh-EPO的直接作用，还是通过改善贫血而间接影响所致，尚须进一步研究。对这些机制的阐明，势必
为rh-EPO的临床应用开辟新的领域。, 百拇医药