科学家发现趋化因子在癌转移过程的作用
癌症的转移(metastasis)是造成癌症治愈率低下，死亡率高的重要原因。早在十九世纪，科学家就已经发现癌细胞的转移是通过血液和淋巴系统循环完成的，而不同的器官转移率也不一样，有的器官易于产生继发肿瘤，有的则不会。为什么会有这样的差异，科学家一直没能弄清。
在本周出版的《自然》上，Müller和其同事解开了这一难题。他们的研究发现某些器官释放出的一些可溶因子能够吸引循环系统中的癌细胞，并使其停留生长。在这次研究中他们找出了吸引人类乳腺癌细胞的因子，以及癌细胞上的相应蛋白受体。
对于癌转移的机理，科学家曾经提出过三种理论，但动物试验无法判断哪一种是正确的。一种理论是：癌细胞到达各器官的几率是一样的，但只有在含有适当生长因子的组织才能扩散生长；第二种理论认为血管中的内皮细胞在不同位置的表达是造成癌细胞在特定位置停留并生长的原因；而最后一种化学引诱(chemoattraction)理论则猜测器官自己释放出吸引因子，并进入循环系统，激活癌细胞穿透血管进入器官组织并增殖。
这三种理论的根本区别就在于中介因子的性质——是生长因子，内皮细胞还是化学类的引诱因子？这次Müller等的研究分离出了特定器官的化学引诱因子以及癌细胞上的相应受体，从而为化学引诱理论提供了分子水平的证据，而且在动物试验中，成功通过阻遏受体作用，实现了控制肿瘤转移。
这种化学引诱因子被证实为趋化因子(chemokine)，这是一种在免疫调节中起重要作用的化学因子，能与血液白细胞和干细胞表面的G蛋白二聚体受体结合。趋化因子刺激白细胞与血管内皮细胞结合并向趋化因子集中的部位转移，这一行为与癌细胞的转移很相似，因此Müller猜测癌细胞也以类似的方式与趋化因子相互作用。
在试验中Müller研究小组选择了乳腺癌病人作为研究对象，并发现了乳腺癌特有的趋化因子受体复合物(由CXCR4受体和CXCL12因子组成)。它们的行为完全符合化学引诱理论：CXCR4受体在乳腺癌部位浓度较高，而CXCL12因子在多种器官都有表达，包括淋巴结，骨髓和肺，这些部位也是乳腺癌转移高发区。体外试验也证实CXCL12因子能够刺激乳腺癌细胞伸出伪足，向特定方向移动。
Müller及同事在下一步试验中向免疫缺陷小鼠肺部组织(富含CXCL12因子)注射人类乳腺癌细胞，在运用抑制CXCR4受体活性的抗体治疗的情况下，成功实现了阻止乳腺癌向肺部的转移。这一试验使科学家们相信在将来可能通过趋化因子的小分子拮抗物治疗癌症。不过现在还不知道对那些已经有癌转移现象的病人，这一治疗能否奏效。
这项研究仍然留下了一些未知之谜：为什么乳腺癌细胞在这一过程中的表现和白细胞很相似？驱使原癌细胞高度表达CXCR4受体的内在因素是什么？有一种理论认为恶性癌细胞(易扩散和转移的癌细胞)产生于遗传突变，这些细胞因而拥有比正常细胞和其他癌细胞(比如良性的肿瘤细胞)更强的生长能力，最终成为恶性肿瘤。还有，那些在癌转移过程中起重要作用的趋化因子受体有什么正常的生理功能？如何辨别恶性癌细胞？Müller的试验中，CXCR4受体只存在于原癌细胞中，而在正常乳腺细胞中没有发现，这说明在癌细胞转移之前，两种细胞已经出现了分化。如果能够更深入了解这一过程，也许在将来可以通过阻止原癌细胞的恶化，预防癌转移的发生。
濠电姷鏁搁崕鎴犲緤閽樺娲偐鐠囪尙顦┑鐘绘涧濞层倝顢氶柆宥嗙厱婵炴垵宕弸銈嗐亜閳哄啫鍘撮柡灞剧☉閳藉宕￠悙宸骄闂佸搫顦弲婊兾涢崘顔艰摕婵炴垶菤閺嬪酣鐓崶銊﹀皑闁稿鎸荤粋鎺斺偓锝庝簽閸旓箑顪冮妶鍡楀潑闁稿鎹囬弻娑㈡偐瀹曞洢鈧帗淇婇崣澶婂闁宠鍨垮畷鍫曞煘閻愵剛浜欓梺璇查缁犲秹宕曢崡鐐嶆稑鈽夐姀鐘靛姦濡炪倖甯掗ˇ顖炴倶閿旂瓔娈介柣鎰▕閸庢梹顨ラ悙鍙夊枠妞ゃ垺妫冨畷銊╊敇閻愰潧鎼稿┑鐘垫暩閸嬬娀骞撻鍡楃筏闁诡垼鐏愬ú顏勭闁绘ê鍚€缁楀姊洪幐搴ｇ畵闁瑰嘲顑夊畷鐢稿醇濠㈩亝妫冮弫鍌滅驳鐎ｎ亜濡奸梻浣告憸閸嬬偤骞愰幎钘夎摕闁哄洢鍨归獮銏ゆ煛閸モ晛孝濠碘€茬矙閺岋綁濮€閳轰胶浠╃紓鍌氱Т閿曨亪鐛繝鍥ㄦ櫢闁绘ǹ灏欓悿鈧俊鐐€栭幐楣冨磻閻斿摜顩烽柟鎵閳锋垿鏌涢敂璇插笌闁荤喐鍣村ú顏勎ч柛銉厛濞肩喖姊洪崘鍙夋儓闁瑰啿姘︾换姘舵⒒娴ｅ懙褰掑嫉椤掑倻鐭欓柟鐑橆殕閸婂灚銇勯弬鍨挃缁炬儳銈搁弻锟犲礃閵娿儮鍋撶粙鎸庢瘎婵犵數濮幏鍐礋閸偆鏉归柣搴㈩問閸犳牠鎮ラ悡搴ｆ殾婵せ鍋撳┑鈩冪摃椤︽娊鏌涢幘鏉戠仸缂佺粯绋撻埀顒佺⊕宀ｅ潡鎯屾繝鍋芥棃鎮╅崣澶嬪枑闂佽桨绶￠崳锝夈€侀弴銏℃櫆闁芥ê顦介埀顒佺☉閳规垿鏁嶉崟顐＄捕婵犫拃鍛珪缂侇喗鐟︾换婵嬪炊閵娧冨箰濠电姰鍨煎▔娑㈡晝閵堝姹查柡鍥╁枑閸欏繘鏌ｉ悢鐓庝喊婵☆垪鍋撻梻浣芥〃缁€浣虹矓閹绢喗鍋╂繝闈涱儏缁€鍐┿亜椤撶喎鐏ｉ柟瀵稿厴濮婄粯鎷呯粵瀣異闂佸摜濮甸幑鍥х暦濠靛﹦鐤€婵炴垼椴搁弲锝囩磽閸屾瑧鍔嶅畝锝呮健閸┿垽寮崼鐔哄幗闂佺懓顕崕鎴炵瑹濞戙垺鐓曢柡鍌氱仢閺嗭綁鏌″畝瀣瘈鐎规洘甯掗～婵嬵敇閻橀潧骞€缂傚倸鍊烽悞锕傘€冮崨姝ゅ洭鏌嗗鍛姦濡炪倖甯掗崰姘缚閹邦喚纾兼い鏃囧亹缁犲鏌ㄥ┑鍫濅槐闁轰礁鍟村畷鎺戭潩閸楃偞鎲㈤梻浣藉吹婵炩偓缂傚倹鑹鹃埢宥夋晲閸モ晝鐓嬮梺鍓茬厛閸犳捇鍩€椤掍礁绗掓い顐ｇ箞椤㈡﹢鎮╅锝庢綌闂傚倷绶氬ḿ褍煤閵堝悿娲Ω閳轰胶鍔﹀銈嗗笒閸嬪棝寮ㄩ悧鍫㈢濠㈣泛顑囧ú瀵糕偓瑙勬磸閸ㄨ姤淇婇崼鏇炵倞闁靛ǹ鍎烘导鏇㈡煟閻斿摜鐭屽褎顨堥弫顔嘉旈崪鍐◤婵犮垼鍩栭崝鏍磻閿濆鐓曢柕澶樺灠椤╊剙鈽夐幘鐟扮毢缂佽鲸甯楀ḿ蹇涘Ω瑜忛悾濂告⒑瑜版帩妫戝┑鐐╁亾闂佽鍠楃划鎾诲箰婵犲啫绶炲璺虹灱濮婄偓绻濋悽闈涗粶妞ゆ洦鍘介幈銊︺偅閸愩劍妲梺鍝勭▉閸樺ジ宕归崒鐐寸厪濠电偟鍋撳▍鍡涙煕鐎ｃ劌濡奸棁澶愭煥濠靛棙鍣归柡鍡欏枑娣囧﹪顢涘鍗炩叺濠殿喖锕ュ浠嬨€侀弴銏℃櫜闁糕剝鐟﹂濠氭⒒娴ｈ櫣甯涢柟纰卞亞閹广垹鈹戠€ｎ剙绁﹂柣搴秵閸犳牜绮婚敐鍡欑瘈濠电姴鍊搁顐︽煙閺嬵偄濮傛慨濠冩そ楠炴劖鎯旈敐鍌涱潔闂備礁鎼悧婊堝礈閻旈鏆﹂柣鐔稿閸亪鏌涢弴銊ュ季婵炴潙瀚—鍐Χ閸℃鐟愰梺缁樺釜缁犳挸顕ｉ幎绛嬫晜闁割偆鍠撻崢閬嶆⒑閻熺増鎯堢紒澶嬫綑閻ｇ敻宕卞☉娆戝帗閻熸粍绮撳畷婊冾潩椤掑鍍甸梺闈浥堥弲婊堝磻閸岀偞鐓ラ柣鏂挎惈瀛濋柣鐔哥懕缁犳捇鐛弽顓炵妞ゆ挾鍋熸禒顖滅磽娴ｆ彃浜炬繝銏ｆ硾閳洝銇愰幒鎴狀槯闂佺ǹ绻楅崑鎰枔閵堝鈷戠紓浣贯缚缁犳牠鏌ｉ埡濠傜仩闁伙絿鍏橀弫鎾绘偐閼碱剦妲伴梻浣藉亹閳峰牓宕滃棰濇晩闁硅揪闄勯埛鎴︽偣閸ワ絺鍋撻搹顐や簴闂備礁鎲￠弻銊︻殽閹间礁鐓濋柟鎹愵嚙缁狅綁鏌ｉ幇顓熺稇妞ゅ孩鎸搁埞鎴︽偐鐠囇冧紣闂佸摜鍣ラ崹鍫曠嵁閸℃稑纾兼慨锝庡幖缂嶅﹪骞冮埡鍛闁圭儤绻傛俊閿嬬節閻㈤潧袥闁稿鎹囬弻鐔封枔閸喗鐏撶紒楣冪畺缁犳牠寮婚悢琛″亾閻㈢櫥鐟版毄闁荤喐绮庢晶妤呮偂閿熺姴钃熸繛鎴欏灩缁犳娊鏌￠崒姘辨皑闁哄鎳庨埞鎴︽倷閸欏娅ｉ梻浣稿簻缁茬偓绌辨繝鍥х妞ゆ棁濮ゅ▍銏ゆ⒑鐠恒劌娅愰柟鍑ゆ嫹