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编号:112943
肾上腺素β受体阻滞剂治疗室性心动过速
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     抗心律失常药物是心血管药物中的重要组成部分。过去认为肾上腺素β受体阻滞剂 (下简称β阻滞剂)治疗室性心动过速(下简称室速)作用较弱。近年来随着细胞电生理、临床电生理等的进展,心脏病监护病房(CCU)的建立,24h动态心电图检查等的普及,以及大量临床经验的积累,β阻滞剂在室速治疗中的作用受到了重新认识和应有的重视。本文对β阻滞剂治疗室速的机制,及在室速治疗中的地位等作一综述。

    β阻滞剂治疗室速的机制

    1 β阻滞剂的作用特点 除抗心律失常作用外,β阻滞剂尚具有下列特点。

    1.1 抗心肌缺血作用 β阻滞剂兼有抗心肌缺血和抗心律失常2种作用,它通过降低心肌收 缩力,减慢心率使心肌耗氧减少。β阻滞剂是所有抗心律失常药物中治疗心肌缺血最有效的药物。β阻滞剂通过其抗心肌缺血作用,可对室速进行病因治疗,使室速不再发生或发生率减少,从而减少心源性猝死,进而降低死亡率。
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    1.2 改善心功能不全 在心力衰竭的发展中,神经内分泌因素发挥着重要作用。交感神经激活可从多种环节使病人心功能更趋恶化。β阻滞剂具有明显的抑制交感神经作用。在心力衰竭药物治疗的同时,谨慎和适当的应用一些β阻滞剂可使病人心力衰竭得到更好的控制。心力衰竭症状的控制能降低室速发生率。

    1.3 无致心律失常作用 许多抗心律失常药物(特别是Ia,Ic和III类抗心律失常药物)具 有致心律失常作用,甚至导致室速。美国CAST研究表明,在急性心肌梗死后应用抗心律失常药物(主要是Ic类抗心律失常药物)反而使死亡率增高。而β阻滞剂无致心律失常作用。

    2 β阻滞剂治疗室速作用机制的有关因素

    2.1 室速发生机制与自律性增高、后除极、折返激动有关 β阻滞剂对这3种机制引起的室 速均有抑制作用。(1)儿茶酚胺与β受体结合后经过一系列物质的介导使钙通道激活,通过延迟后除极和触发性心律失常引起室速,β阻滞剂对此有抑制作用。(2)心肌细胞内cAMP浓度增高可使心肌自律细胞除极内向钙离子流(If)加强,心脏自律性增强,β阻滞剂可对抗这种作用。(3)细胞内高浓度cAMP可使外向钾离子流(Ik)加强,正常心肌组织复极加速,导致病变心肌组织与正常心肌组织之间复极不一致,从而引起折返激动。β阻滞剂可缩小这种复极不一致,并可使冲动在折返环中传导速度减慢。
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    2.2 加强其他抗心律失常药物作用 肾上腺素β受体兴奋性增高时,可通过G调节蛋白使 心肌细胞除极内向钠离子流(INa)增高,使I类抗心律失常药物作用变弱。合用β阻滞剂对此有抑制作用。肾上腺素β受体兴奋性增高时还可使心肌细胞复极时Ik加强,使第III类抗心律失常药物作用减弱。合用β阻滞剂可加强III类抗心律失常药物作用。

    2.3 β阻滞剂可消除室速的原因 心肌缺血区域常成为自律性增高的异常兴奋点或成为折 返激动的关键一步(如单向传导阻滞,传导延迟等)。

    2.4 β阻滞剂提高室颤阈值 β阻滞剂通过提高室颤阈值使室速较难变成室颤。β阻滞剂尚可使室速、室颤时电复律的能量降低。

    β阻滞剂治疗室速

    1 治疗交感神经张力增高 当室速由交感神经张力增高引起时,β阻滞剂作用尤为明显,这类室速占整个室速的20%以上。室速发生前临床上常有劳累、运动、情绪激动等诱发因素。对异丙肾上腺素诱发的室速(如心脏电生理检查激发试验时),β阻滞剂也具有明确的疗效。Huikuri对24例程控电刺激诱发的持续室速病人应用普萘洛尔(propranolol)治疗,这些病人至少对一个I类抗心律失常药物无效,7例病人用药后不再被诱发。这些有效病人的共同特点是:(1)窦性节律时心室率较快;(2)用药后心率减慢较明显;(3)原诱发的室速心室率较快。Leclercq对36例程控电刺激诱发的室速病人(平均左室射血分数40%)应用纳多洛尔(nadolol, 40~80 mg/d)治疗,用药后44%的 病人不再被诱发,随访结果显示非诱发组13%有室速发生,而诱发组60%有室速发生。伴交感神经张力增高的室速的特点:(a)临床特点——室速前有窦性心动过速;劳累或激动诱发的室速;异丙肾上腺素诱发的室速。(b)血浆儿茶酚胺浓度增高。(c)室速特点——室速时心室率较快;多形态室速。
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    2 治疗伴随心力衰竭的室速 如上所述,β阻滞剂可用于伴随心力衰竭的室速。Brodsky对 32例平均左室射血分数(LVEF)为29%的病人应用β阻滞剂治疗。治疗组室速发生率为17%,非治疗组室速发生率为40%。leclercq观察到对伴随心力衰竭的持续室速,β阻滞剂疗效优于I类抗心律失常药物。研究表明在慢性心力衰竭时只要应用恰当,β阻滞剂是安全的。

    3 与其他抗心律失常药物联合治疗室速Friehling对23例 应用I类抗心律失常药物无效的病人加用普萘洛尔。联合应用后心室不应期较前更加延长。30%的病人室速不再被诱发,43%的病人发生室速时联律间距延长。Brodsky对19例I类抗心律失常药物无效的室速病人加用β阻滞剂,8例病人不再被诱发,8例病人较难被诱发。Tonet对20例用胺碘酮(amiodarone)无效的病人加用小剂量β阻滞剂,并对其中15例作程控电刺激。结果4例病人不再被诱发。9例病人虽然能诱发室速,但室速时血流动力学稳定。

    继续深入研究β阻滞剂治疗室速的作用机制,并在临床上总结经验,可提高我们对室速的药物治疗水平。, 百拇医药