利多卡因
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2001年10月4日
血药浓度测定方法
有关血中利多卡因的测定方法很多，但大多为气相色谱法和液相色谱法。由于利多卡因的有效血药浓度为微克水平，因此不需要使用特殊的检测器，气相色谱法可用FID，液相色谱法可用紫外检测器。
(一) 气相色谱法 不锈钢柱3m×3mm(ID),担体Shimalite W(201D,80-100目)，涂有1.5%OV-17.柱温240度，气化室温度270度，氢火焰离化检测器温度270度，载气N2，流速35ml/min。我们采用气相色谱法测定。
(二) 将肝素抗凝的血解剖学样品1.0ml置10ml分液漏斗中，加入内标盐酸可卡因3ug(3ul),混匀。然后加入氯2.0ml、5N氢氧化钠5滴，立即振摇5分钟，静置5分钟。尽量收集氯仿层，并于室温下通压缩空气吹干。以10ul氯仿溶解，进样1ul。
利多卡因相对保留时间为3.6min，可卡因为1.15min。
, 百拇医药
该法回收率为89%左右。
线性范围：0.50-8.0ug/ml(Y=0.3446X-0.05091,r=0.9998),0.06-1.00ug/ml(Y=0.4976X-0.0210,r=0.9984).
异丙基肾上腺素、苯妥因、美心律等药物不干扰利多卡因分析。
液相色谱法 色谱柱15cm×0.46mm，柱填料YWG-C18H37(10um)；流动相;改性甲醇(300ml甲醇中加0.51ml丁胺，混匀后加入0.30ml冰醋酸)-水(75：25V、V)；流速1.5ml/min；紫外检测长220nm。
样品处理方法：1.0ml血清或血浆(枸橼酸钠抗凝)中加入2N NaOH0.1ml,10% Na2S2O6。1滴、内标异博停醇液(0.16ug/ul)40ul,以8.0 ml乙这醚-二氯甲烷(10；8V、V)提取。分离有机层，于50度水溶蒸干。加50ul流动相溶解，进样20ul。
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此法回收率为101±3.6%(CV=3.6%,n=6),线性范围0.1-10ug/ml(Y=0.628X±0.010，.998)。麻黄素、盐酸普鲁卡因、安定及利眠宁对分析有干扰。
此外，还有许多液相色谱方法，各有特点。有的可同时测定美心律，双异丙吡胺，奎尼丁，有的可同时测定利多卡因的几种代谢物，由于篇幅所限，不在此一一赘述。
给药方案
利多卡因的半衰期短，安全范围小，要使血药浓度迅速达到并维持在有效水平难度较大。因此，如何根据病人的情况，高效地合理的给药方案曾引起专家们的热情关注。
该药首过效应强，故临床上多采用静脉给药。本实验室根据该药易于从气管粘膜吸收的特点，对气管内给药进行了研究，提出了一种新的给药途径。
(一) 静脉给药
, 百拇医药
(二) 根据参数推算，体重70kg的患者若1次静注100mg盐酸利多卡因，仅能维持有效浓度6分钟。若1次静注200mg，可维持25分钟左右，虽然对于防治心律失常仍太短，但已出现超越浓度(达6ug/ml以上)，难免发生毒副反应。
(三) 若用静滴法给药，则达有效浓度所需时间太长，按3g/min/70kg速度静滴，也需1小时才能到达。
(四) 静注+滴注法克服了上述缺点，为目前应用最广泛的给药方案。一般可静注2mg/kg，然后以350ug/kg/min的速度滴注。或按下述方法求得负荷剂量及维持量。
DL=Cp×Vc
DM=Cp×Cl
DL:负荷剂量(ug)
Cp:血药浓度(ug/ml)
, 百拇医药
Vc:中央室分布容积(ml/kg)
DM:维持剂量(ug/min)
Cl:血浆清除率(ml/min/kg)
静注+滴注法唯一缺陷是，静注后15min左右血药浓度会出现短暂性下降，低于有效浓度。故有人提出静注+快滴+慢滴法。
(二) 气管内给药
由于利多卡因可以从粘膜迅速吸收，因此，有一些紧急情况下可采用气管内给药方法。通过细导管将药液迅速注入患者气管深部，剂量3mg/kg(盐酸利多卡因)，2min内可达有效浓度，并可维持30min。与静注给药法相比，此法较安全，维持时间软长，若操作熟练，可在1min内达有效浓度。若经二次给药，可在首次给药后30min进行，剂量减半。两次给药共可维持有效浓度70min左右。在这段时间内便于将病人转移至设备完善的抢救场所。对于施气管插管者或气管切开者，此法比之静注更便利，奏效快。
, 百拇医药
病例：患者李某，女，61岁，体重46公斤。行肺癌切除术。术中发生室性心律失常，立即气管内给予盐酸利多卡因3mg/kg，5min内心律失常消失，其后的手术过程中未出现心律失常。
给药后5’、10’、20’、30’分别采取静脉血标本，以前述气相色谱法测定血药浓度，并以计算机按二室吸收模型拟合。由拟合结果看，该患者的半衰期较长，与临床观察的药物作用时间相一致。
(三) 充血性心衰病人的给药方法
此类病人若求算负荷量与维持量时，C1应采用6.3ml/min/kg，Vc应采用0.3/kg(25)。C1与Vc变小，是由于心输出量显著下降所致。
若已知患者的心输出量，可查出滴注速率., 百拇医药
有关血中利多卡因的测定方法很多，但大多为气相色谱法和液相色谱法。由于利多卡因的有效血药浓度为微克水平，因此不需要使用特殊的检测器，气相色谱法可用FID，液相色谱法可用紫外检测器。
(一) 气相色谱法 不锈钢柱3m×3mm(ID),担体Shimalite W(201D,80-100目)，涂有1.5%OV-17.柱温240度，气化室温度270度，氢火焰离化检测器温度270度，载气N2，流速35ml/min。我们采用气相色谱法测定。
(二) 将肝素抗凝的血解剖学样品1.0ml置10ml分液漏斗中，加入内标盐酸可卡因3ug(3ul),混匀。然后加入氯2.0ml、5N氢氧化钠5滴，立即振摇5分钟，静置5分钟。尽量收集氯仿层，并于室温下通压缩空气吹干。以10ul氯仿溶解，进样1ul。
利多卡因相对保留时间为3.6min，可卡因为1.15min。
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该法回收率为89%左右。
线性范围：0.50-8.0ug/ml(Y=0.3446X-0.05091,r=0.9998),0.06-1.00ug/ml(Y=0.4976X-0.0210,r=0.9984).
异丙基肾上腺素、苯妥因、美心律等药物不干扰利多卡因分析。
液相色谱法 色谱柱15cm×0.46mm，柱填料YWG-C18H37(10um)；流动相;改性甲醇(300ml甲醇中加0.51ml丁胺，混匀后加入0.30ml冰醋酸)-水(75：25V、V)；流速1.5ml/min；紫外检测长220nm。
样品处理方法：1.0ml血清或血浆(枸橼酸钠抗凝)中加入2N NaOH0.1ml,10% Na2S2O6。1滴、内标异博停醇液(0.16ug/ul)40ul,以8.0 ml乙这醚-二氯甲烷(10；8V、V)提取。分离有机层，于50度水溶蒸干。加50ul流动相溶解，进样20ul。
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此法回收率为101±3.6%(CV=3.6%,n=6),线性范围0.1-10ug/ml(Y=0.628X±0.010，.998)。麻黄素、盐酸普鲁卡因、安定及利眠宁对分析有干扰。
此外，还有许多液相色谱方法，各有特点。有的可同时测定美心律，双异丙吡胺，奎尼丁，有的可同时测定利多卡因的几种代谢物，由于篇幅所限，不在此一一赘述。
给药方案
利多卡因的半衰期短，安全范围小，要使血药浓度迅速达到并维持在有效水平难度较大。因此，如何根据病人的情况，高效地合理的给药方案曾引起专家们的热情关注。
该药首过效应强，故临床上多采用静脉给药。本实验室根据该药易于从气管粘膜吸收的特点，对气管内给药进行了研究，提出了一种新的给药途径。
(一) 静脉给药
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(二) 根据参数推算，体重70kg的患者若1次静注100mg盐酸利多卡因，仅能维持有效浓度6分钟。若1次静注200mg，可维持25分钟左右，虽然对于防治心律失常仍太短，但已出现超越浓度(达6ug/ml以上)，难免发生毒副反应。
(三) 若用静滴法给药，则达有效浓度所需时间太长，按3g/min/70kg速度静滴，也需1小时才能到达。
(四) 静注+滴注法克服了上述缺点，为目前应用最广泛的给药方案。一般可静注2mg/kg，然后以350ug/kg/min的速度滴注。或按下述方法求得负荷剂量及维持量。
DL=Cp×Vc
DM=Cp×Cl
DL:负荷剂量(ug)
Cp:血药浓度(ug/ml)
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Vc:中央室分布容积(ml/kg)
DM:维持剂量(ug/min)
Cl:血浆清除率(ml/min/kg)
静注+滴注法唯一缺陷是，静注后15min左右血药浓度会出现短暂性下降，低于有效浓度。故有人提出静注+快滴+慢滴法。
(二) 气管内给药
由于利多卡因可以从粘膜迅速吸收，因此，有一些紧急情况下可采用气管内给药方法。通过细导管将药液迅速注入患者气管深部，剂量3mg/kg(盐酸利多卡因)，2min内可达有效浓度，并可维持30min。与静注给药法相比，此法较安全，维持时间软长，若操作熟练，可在1min内达有效浓度。若经二次给药，可在首次给药后30min进行，剂量减半。两次给药共可维持有效浓度70min左右。在这段时间内便于将病人转移至设备完善的抢救场所。对于施气管插管者或气管切开者，此法比之静注更便利，奏效快。
, 百拇医药
病例：患者李某，女，61岁，体重46公斤。行肺癌切除术。术中发生室性心律失常，立即气管内给予盐酸利多卡因3mg/kg，5min内心律失常消失，其后的手术过程中未出现心律失常。
给药后5’、10’、20’、30’分别采取静脉血标本，以前述气相色谱法测定血药浓度，并以计算机按二室吸收模型拟合。由拟合结果看，该患者的半衰期较长，与临床观察的药物作用时间相一致。
(三) 充血性心衰病人的给药方法
此类病人若求算负荷量与维持量时，C1应采用6.3ml/min/kg，Vc应采用0.3/kg(25)。C1与Vc变小，是由于心输出量显著下降所致。
若已知患者的心输出量，可查出滴注速率., 百拇医药