特发性肺间质纤维化的病理分类
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2001年10月4日
特发性肺间质纤维化( Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF )是慢性纤维化性肺炎的特殊形式，组织病理学改变呈UIP。
确定诊断包括：外科取材活检提示UIP
排除其他原因的ILD
限制性肺功能与气体交换障碍
特征性胸片或HRCT改变
特发性肺间质纤维化的组织病理学分类
BIP=BOOP(bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia, 闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎) 因有其特征性的临床与病理改变特征，已不再包括在新IPF分类内。
, http://www.100md.com LIP 是淋巴增殖性疾病，常与免疫缺陷，胶原血管病及淋巴瘤有关，也不再包括在新IPF分类内。
GIP通常是与硬金属有关，也不再包括在新IPF分类内。
UIP，这是最常见的一种特发性间质性肺炎。区分IPF/UIP与其它几型间质性肺炎实体(DIP/RBILD、NSIP、AIP)对判断预后有帮助。
病理组织学特征
1.UIP：非均一片状，胸膜下、腺泡周围分布，局部纤维化，蜂窝肺
1)病变不均一性，低倍镜下一个视野→另一个视野的不同改变, 间质纤维化、炎症、蜂窝样变和正常肺结构。
2)纤维化大部分由嗜酸性胶原和少量相关的炎性细胞或基质细胞形成，胶原沉积使肺泡间隔增厚和斑片疤痕灶形成。
, 百拇医药
3)成纤维细胞灶：虽不是特异的，但是UIP诊断必须的征象
4)蜂窝样变：肺泡腔扩大，内衬呼吸细支气管上皮或增生的肺泡上皮，腔内常有浓缩的粘蛋白混有组织细胞，嗜中性粒细胞和其它炎性细胞，也可是空腔。
5)炎症：通常较轻，明显的炎症应该是非UIP的提示。
2.AIP：均一，弥散性纤维母细胞增殖，胶原沉积轻，局部透明膜
1)病变均一，弥漫性间质纤维化。
2)纤维化活跃：明显增生的成纤维细胞和肌纤维母细胞，胶原沉积很少。
3)成纤维细胞弥漫性增殖，分布于粘液瘤样基质背景和增厚的肺泡间隔，
4)其它急性肺损伤的表现：弥漫性肺泡上皮坏死和肺泡萎陷，局部肺泡腔内透明膜，小动脉血栓，细支气管上皮鳞状上皮化生。
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5)蜂窝样变：见于病程迁延 > 1月，但是腔壁衬以肺泡上皮，而不是细支气管上皮，间隔是由纤维母细胞和胶原组成。
3.DIP/RBILD：
病变均一，肺泡内巨噬细胞聚集弥散(DIP)或支气管周围(RBILD)
DIP:
1)病变均一，低倍镜下一个视野→另一个视野的均质性改变。
2)主要改变为肺泡腔内大量巨噬细胞聚集
3)这些细胞胞浆丰富，内含细小的黄棕色颗粒，细胞多为单核，也有散在多核巨细胞。这些细胞最初被认为是从肺泡壁脱落的上皮细胞，因此DIP是一个误名。
4)肺泡间隔增宽：轻→中度，伴随肺泡腔的变化出现，主要表现胶原沉积和少量炎性细胞渗出。肺泡上皮增生。
, 百拇医药
5)成纤维细胞灶：无或少。
6)蜂窝样变：无或轻。
RBILD:
1)病变均一，低倍镜下一个视野→另一个视野的均质性改变。
2)巨噬细胞聚集主要限于细支气管周围的肺泡腔，而远端肺泡腔的巨噬细胞聚集少
3)肺泡间隔增宽：轻→中度，伴随肺泡腔的变化出现，主要限于细支气管周围实质
4)成纤维细胞灶：无或少。
5)蜂窝样变：无或微小。
4.NSIP：
1)均一，弥散，主要表现为肺间质炎症
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2)不同程度肺泡间隔炎症和纤维化，但缺乏诊断UIP、AIP、DIP/RBILD的特征
l间质炎症为主伴轻度或无纤维化：占50%
l几乎均等的间质炎症和纤维化：40%
l间质纤维化(胶原沉积)为主伴轻度炎症：10%
3)肺泡间隔内慢性炎症细胞渗出明显伴明显的肺泡上皮增殖，渗出细胞包括淋巴细胞和较多浆细胞。
4)病变常于细支气管周围间质减轻
5)纤维母细胞增殖：弥漫性：偶见；局限性(成纤维细胞灶)：罕见
6)蜂窝样变：罕见或无
特发性间质性肺炎的病理类型特征
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特发性间质性肺炎的临床特征
特发性间质性肺炎的临床特征
UIP的临床特征
中年发病(平均57岁)，男/女≈2，一般不发生于儿童，75%吸烟者
隐匿性发病，慢性进展
呼吸道症状：活动性呼吸困难(89%)，咳嗽(71%)
全身症状：发热不常见(0-15%)，体重减轻(50%)，不适，关节症状
体检：杵状指 > 50%病人，细小爆裂音 >50%病人
CXR/CT:两肺基底部和周边病变明显
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间质线条或网格影，蜂窝样变，
局部磨玻璃样变
肺容积减少
偶而CXR也无异常发现
PFT:中→重度限制性功能和弥散功能障碍，VC↓ DLco↓
BAL:以Neu↑/Eos↑突出
化验检查：ESR↑, ANA↑, RF↑，冷球蛋白↑
预后差，死亡率59-70%，确诊后平均存活6年，中位存活2.8年
治疗：糖皮质激素+环磷酰胺或硫唑嘌呤
秋水仙碱
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肺移植
DIP/RBILD的临床特征
发病平均年龄42岁，较UIP年轻，男/女≈2/1，90%吸烟者
隐匿性发病
呼吸困难，咳嗽
杵状指：近乎50%
PFT: 限制性通气功能障碍和弥散功能障碍，但异常程度较UIP轻
CXR/CT: 两侧基底部模糊，毛玻璃样改变：1/4病人
也可有线条或网织结节影
蜂窝样变：无
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化验检查无特殊
死亡率27.5%，平均存活12年
激素治疗有效率60%，22%没有治疗改善，CXR稳定或改善
RBILD的临床特征
发病平均年龄36岁，男性稍高于女性，100%吸烟者
症状轻，咳嗽和呼吸困难最常见
杵状指：无
CXR: 网织或网织结节样渗出占 > 2/3 病人，
无磨玻璃样变
部分病人可有正常胸片
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预后好，死亡率0%，改善或稳定，几个病人激素治疗观察，似乎有效
AIP的临床特征
发病平均年龄49岁(7-77岁)，28岁，无性别差异
急性起病，急性进展病程
前驱症状：类急性病毒性感染征象，发热(50%)
呼吸困难，迅速发展成呼吸衰竭，临床表现和过程似ARDS
CXR/CT: 两侧弥漫肺泡渗出，磨玻璃样渗出
预后差，死亡率62%(50-88%)，平均存活1-2月
抗菌素，抗病毒药，激素治疗，但无效
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NSIP的临床特征
中年发病(9-78岁)，男/女1:1.4
亚急性或隐匿起病，病程8月(1周-5年)
呼吸困难(80-100%)，咳嗽(33-85%)，发热(22%)
爆裂音79%，杵状指10-21%
CXR/CT: 常见两侧间质渗出，但是也有正常胸片
两侧磨玻璃样变84%，肺泡斑片样渗出74%
蜂窝样变26%
BAL: 多细胞变化，以Lym↑突出
预后好，完全恢复45%，稳定/改善42%
死亡率11%，平均存活17月，中位存活13.5年
激素治疗有效
激素+环磷酰胺/硫唑嘌呤？, 百拇医药
确定诊断包括：外科取材活检提示UIP
排除其他原因的ILD
限制性肺功能与气体交换障碍
特征性胸片或HRCT改变
特发性肺间质纤维化的组织病理学分类
BIP=BOOP(bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia, 闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎) 因有其特征性的临床与病理改变特征，已不再包括在新IPF分类内。
, http://www.100md.com LIP 是淋巴增殖性疾病，常与免疫缺陷，胶原血管病及淋巴瘤有关，也不再包括在新IPF分类内。
GIP通常是与硬金属有关，也不再包括在新IPF分类内。
UIP，这是最常见的一种特发性间质性肺炎。区分IPF/UIP与其它几型间质性肺炎实体(DIP/RBILD、NSIP、AIP)对判断预后有帮助。
病理组织学特征
1.UIP：非均一片状，胸膜下、腺泡周围分布，局部纤维化，蜂窝肺
1)病变不均一性，低倍镜下一个视野→另一个视野的不同改变, 间质纤维化、炎症、蜂窝样变和正常肺结构。
2)纤维化大部分由嗜酸性胶原和少量相关的炎性细胞或基质细胞形成，胶原沉积使肺泡间隔增厚和斑片疤痕灶形成。
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3)成纤维细胞灶：虽不是特异的，但是UIP诊断必须的征象
4)蜂窝样变：肺泡腔扩大，内衬呼吸细支气管上皮或增生的肺泡上皮，腔内常有浓缩的粘蛋白混有组织细胞，嗜中性粒细胞和其它炎性细胞，也可是空腔。
5)炎症：通常较轻，明显的炎症应该是非UIP的提示。
2.AIP：均一，弥散性纤维母细胞增殖，胶原沉积轻，局部透明膜
1)病变均一，弥漫性间质纤维化。
2)纤维化活跃：明显增生的成纤维细胞和肌纤维母细胞，胶原沉积很少。
3)成纤维细胞弥漫性增殖，分布于粘液瘤样基质背景和增厚的肺泡间隔，
4)其它急性肺损伤的表现：弥漫性肺泡上皮坏死和肺泡萎陷，局部肺泡腔内透明膜，小动脉血栓，细支气管上皮鳞状上皮化生。
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5)蜂窝样变：见于病程迁延 > 1月，但是腔壁衬以肺泡上皮，而不是细支气管上皮，间隔是由纤维母细胞和胶原组成。
3.DIP/RBILD：
病变均一，肺泡内巨噬细胞聚集弥散(DIP)或支气管周围(RBILD)
DIP:
1)病变均一，低倍镜下一个视野→另一个视野的均质性改变。
2)主要改变为肺泡腔内大量巨噬细胞聚集
3)这些细胞胞浆丰富，内含细小的黄棕色颗粒，细胞多为单核，也有散在多核巨细胞。这些细胞最初被认为是从肺泡壁脱落的上皮细胞，因此DIP是一个误名。
4)肺泡间隔增宽：轻→中度，伴随肺泡腔的变化出现，主要表现胶原沉积和少量炎性细胞渗出。肺泡上皮增生。
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5)成纤维细胞灶：无或少。
6)蜂窝样变：无或轻。
RBILD:
1)病变均一，低倍镜下一个视野→另一个视野的均质性改变。
2)巨噬细胞聚集主要限于细支气管周围的肺泡腔，而远端肺泡腔的巨噬细胞聚集少
3)肺泡间隔增宽：轻→中度，伴随肺泡腔的变化出现，主要限于细支气管周围实质
4)成纤维细胞灶：无或少。
5)蜂窝样变：无或微小。
4.NSIP：
1)均一，弥散，主要表现为肺间质炎症
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2)不同程度肺泡间隔炎症和纤维化，但缺乏诊断UIP、AIP、DIP/RBILD的特征
l间质炎症为主伴轻度或无纤维化：占50%
l几乎均等的间质炎症和纤维化：40%
l间质纤维化(胶原沉积)为主伴轻度炎症：10%
3)肺泡间隔内慢性炎症细胞渗出明显伴明显的肺泡上皮增殖，渗出细胞包括淋巴细胞和较多浆细胞。
4)病变常于细支气管周围间质减轻
5)纤维母细胞增殖：弥漫性：偶见；局限性(成纤维细胞灶)：罕见
6)蜂窝样变：罕见或无
特发性间质性肺炎的病理类型特征
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特发性间质性肺炎的临床特征
特发性间质性肺炎的临床特征
UIP的临床特征
中年发病(平均57岁)，男/女≈2，一般不发生于儿童，75%吸烟者
隐匿性发病，慢性进展
呼吸道症状：活动性呼吸困难(89%)，咳嗽(71%)
全身症状：发热不常见(0-15%)，体重减轻(50%)，不适，关节症状
体检：杵状指 > 50%病人，细小爆裂音 >50%病人
CXR/CT:两肺基底部和周边病变明显
, http://www.100md.com
间质线条或网格影，蜂窝样变，
局部磨玻璃样变
肺容积减少
偶而CXR也无异常发现
PFT:中→重度限制性功能和弥散功能障碍，VC↓ DLco↓
BAL:以Neu↑/Eos↑突出
化验检查：ESR↑, ANA↑, RF↑，冷球蛋白↑
预后差，死亡率59-70%，确诊后平均存活6年，中位存活2.8年
治疗：糖皮质激素+环磷酰胺或硫唑嘌呤
秋水仙碱
, http://www.100md.com
肺移植
DIP/RBILD的临床特征
发病平均年龄42岁，较UIP年轻，男/女≈2/1，90%吸烟者
隐匿性发病
呼吸困难，咳嗽
杵状指：近乎50%
PFT: 限制性通气功能障碍和弥散功能障碍，但异常程度较UIP轻
CXR/CT: 两侧基底部模糊，毛玻璃样改变：1/4病人
也可有线条或网织结节影
蜂窝样变：无
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化验检查无特殊
死亡率27.5%，平均存活12年
激素治疗有效率60%，22%没有治疗改善，CXR稳定或改善
RBILD的临床特征
发病平均年龄36岁，男性稍高于女性，100%吸烟者
症状轻，咳嗽和呼吸困难最常见
杵状指：无
CXR: 网织或网织结节样渗出占 > 2/3 病人，
无磨玻璃样变
部分病人可有正常胸片
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预后好，死亡率0%，改善或稳定，几个病人激素治疗观察，似乎有效
AIP的临床特征
发病平均年龄49岁(7-77岁)，28岁，无性别差异
急性起病，急性进展病程
前驱症状：类急性病毒性感染征象，发热(50%)
呼吸困难，迅速发展成呼吸衰竭，临床表现和过程似ARDS
CXR/CT: 两侧弥漫肺泡渗出，磨玻璃样渗出
预后差，死亡率62%(50-88%)，平均存活1-2月
抗菌素，抗病毒药，激素治疗，但无效
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NSIP的临床特征
中年发病(9-78岁)，男/女1:1.4
亚急性或隐匿起病，病程8月(1周-5年)
呼吸困难(80-100%)，咳嗽(33-85%)，发热(22%)
爆裂音79%，杵状指10-21%
CXR/CT: 常见两侧间质渗出，但是也有正常胸片
两侧磨玻璃样变84%，肺泡斑片样渗出74%
蜂窝样变26%
BAL: 多细胞变化，以Lym↑突出
预后好，完全恢复45%，稳定/改善42%
死亡率11%，平均存活17月，中位存活13.5年
激素治疗有效
激素+环磷酰胺/硫唑嘌呤？, 百拇医药