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编号:114172
全球慢性阻塞性肺病诊断和防治策略(处理的组成部分三)
http://www.100md.com 2001年10月4日
     第三部分:缓解期COPD的治疗

    本文要点:

    ●根据疾病的严重程度,在治疗中所有COPD缓解期的治疗措施应逐步增加。

    ●对于COPD患者来说,健康教育可能在改善技巧、处理疾病的能力和健康状态中起一定的作用。健康教育在达到一定的目标中是有效的,包括戒烟在内(证据A)。

    ●目前所有的COPD治疗方法都不能改变肺功能的长期降低,这是这种疾病的特点(证据A)。因此COPD的药物治疗是用于改善症状和/或减少并发症。

    ●扩张支气管是控制COPD患者症状的中心(证据A)。需要时应用或规律应用作为基础用药以预防或减轻症状。

    ●主要的气管扩张剂包括β2-激动剂、胆碱能拮抗剂和茶碱,应用其中的一种药物或多种药物联合用(证据A)。
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    ●规律吸入糖皮质激素仅用于有症状的COPD患者而且应用糖皮质激素后肺功能改善者,或者用于那些FEV<50%预计值以及反复发作需用抗生素或口服糖皮质激素治疗的患者(证据B)。

    ●应当避免长期应用糖皮质激素治疗,因为有可能出现副作用(证据A)。

    ●运动锻炼所有的COPD患者都有利,可提高活动耐力和减轻呼吸困难、疲劳的症状(证据A)。

    ●已证明长程氧疗(每天吸氧>15小时)可提高慢性呼吸疲劳患者的存活率(证据A)。

    引言

    根据疾病的严重程度,COPD缓解期的治疗应以治疗措施的逐步增加为特点。治疗策略以疾病的严重程度个体化证价以及对各种治疗的反应为基础。疾病的严重由症状和气流受限的严重而定,还有其他因素如发作的频率和严重程度、并发症、呼吸疲劳、其它伴随的疾病(心血管疾病,睡眠相关的疾病等)以及患者的一般健康状况。治疗也应考虑到患者的教育水平和应用所推荐的治疗的意思、或文化和地区的情况以及可获得的治疗措施。
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    教育

    虽然单单对患者进行教育不能提高患者的运动能力或肺功能,但是能在提高技巧、应付疾病的能力和疾病的健康状况方面起一定作用。另外,患者的教育在达到一定的目标方面是有效的,包括戒烟在内(证据A),进行讨论和理解进展的方面和生活问题的终点(证据B),提高患者对急性加重期的反应(证据B)。

    在许多方面都可进行教育,向医生和其他医务工作者咨询,家庭护理或可扩展的其它方案,综合性的肺康复方案。这应根据患者的需求和环境,提高生活质量的相互作用和指标而定,应简单易行,符合实际,并且适合于患者和护理工作者的知识水平和社会技巧水平。看起来适合于教育方案的主题包括:戒烟;COPD的基本和病理生理;一般和特殊的治疗方法,自我控制的技巧;帮助减轻呼吸困难的策略(如呼吸技巧和运动);关于何时需要帮助的建议;重期的自我控制和做出决定;进展的指示和生命终点问题。

    药物治疗
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    药物治疗(表8)用于预防和控制症状,减少发作的频率和严重程度,改善健康状况,提高活动耐力。目前所有的COPD治疗方法都不会改变肺功能的长期降低,这是这种疾病的特点(根据A),然而,这不应排除药物治疗能够降低病的发病率和病死率。

    支气管扩张剂:用支气管扩张剂治疗是控制COPD病状的中心(根据A)(表9)。需要时应用以缓解症状的持续和加重,或规则应用以预防和减轻症状。在所有类型的支气管扩张剂中,以FEV1来表示的剂量-效果之间的相互关系相对平坦。副作用是药理学上可预测的和剂量依赖性的。反作的可能性很小,而且在停止治疗后,吸入比口服治疗消除的快。当经口服途径给药时,吸入者有效的吸入技巧很重要。

    在治疗COPD患者中所应用的支气管扩张剂包括:β2-激动剂、抗胆碱能类和茶碱,已在表10中列出。用药的选择根据医疗资源和患者的反应。已证明所有的支气管扩张剂都能增加COPD患者的活动能力,FEV1变化不大。短效支气管扩张剂的规律治疗比长效支气管扩张剂便宜,但不方便。已证明长效支气管扩张剂的规律治疗比长效支气管扩张剂便宜,但不方便。已证明长效支气管扩张剂少丁胺醇50mcg一天两次的剂量可显著改善患者的健康状况(证据A)。带没有关于短效支气管扩张剂的类似研究。应用吸入阿托品(一种抗胆碱能类药物)一天4次也可改善患者的健康状况(证据B)。茶碱在COPD中是有效的,但是由于它的潜在毒性,如果有条件首选吸入支气管扩张剂。已证明茶碱在COPD中是有效的,但所有研究都是关于茶碱缓释剂的。
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    不同作用机制和持续时间的药物联合应用可增加支气管的扩张程度,而副作用相同或更少。在COPD缓解期,短效β2-激动剂和抗胆碱能类药物阿托品合用比单独用任何一种药物可FEV1增长的更高更稳定,90多天的治疗后不会产生快速免疫的迹象(证据A)。联合应用β2-激动剂、一种抗胆碱能类和/或茶碱可歙肺功能和健康状况改善。增加药物的数量通常会增加费用,当副作用不是一个受限因素时,增加一种支气管扩张剂的剂量也可能产生相同的效果。还没有对这种方法进行详细的评价。

    在急性发作时,增加β2-激动剂或抗胆碱能类的剂量,特别是当雾化给药时,看起来可产生客观的效果(证据B)。一些患者可能需要高剂量、雾化支气管扩张剂,特别是当在急笥加重期他们从这种治疗受益时。尚缺乏这种治疗方法的明确的科学证据,如果在家中坚持雾化治疗2周并且效果明显,可通过记录每天的平均呼气峰流速的改善程度。一般地,如果还没有证明比一般的治疗方法更有效,在COPD缓解期雾化治疗是不适当的。

    糖皮质激素:COPD患者长期吸入激素并不能阻止FEV1的长期降低。吸入激素规律治疗只适于有病状并且吸入激素后肺功能有改善的COPD患者(见第一部分),或者适于那些FEV1<50%预计值以及反复加重需要用抗生素或口服激素治疗者(证据B)。还不清楚COPD患者吸入激素的剂量-效果之间的关系和长期治疗的安全性。
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    本指南建议6周-3个月的吸入激素的试验性治疗以确定COPD患者是否得益于长期吸入激素治疗。许多指南建议短期(2周)应用口服糖皮质激素以确定患者是否得益于口服或吸入激素的长期治疗。然而越来越多的证据表明短期口服糖皮质激素不能预测吸入激素治疗COPD的长期疗效。

    不建议长期口服糖皮质激素治疗COPD(证据A)。没有关于这种治疗方法远期效果的证据。此外,长期应用糖皮质激素治疗的副作用是类固醇肌病,这可能导致了晚期COPD患者的肌肉萎缩、功能减低和呼吸疲劳。

    其它的药物治疗

    疫苗:流感疫苗能降低COPD患者疾病严重性和死亡率的大约50%。建议使用含有死亡的或活的‘失活的病毒的疫苗,应每年给予一次(秋季)或两次(秋季和冬季)(证据A)。所应用的肺炎疫苗包括23种病毒类型,但尚缺乏足够的证据支持在COPD患者中常规应用(证据B)。
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    增加α-1抗胰蛋白酶缺乏伴明显的肺气肿可能适合于增加α-1抗胰蛋白酶疗法。然而,这种治疗特别昂贵,大多数国家不能进行,不建议用于吸烟引起COPD患者(证据B)。

    抗生素:如果不是治疗感染导致的COPD急性加重和其它的细菌感染,一般不建议使用。

    粘液溶解剂(粘液运动剂,粘液调节剂):(ambroxol,erdosteine,carbocysteine,iodinated glycerol):虽然一些痰液粘稠的患者可能受益于粘液溶解剂,但总起来说效果很小。所以,根据目前的证据不建议广泛应用(证据D)。

    抗氧化治疗:已证明抗氧化剂特别是乙酰半胱氨酸能降低加重的频率,可能在治疗患者的反覆发作中起一定作用(证据B)。然而,应对试验结果进行认真的评价后,才能推荐这些药物广泛应用。

    免疫调节剂(免疫刺激剂,免疫调节剂):一项近来的研究表明免疫刺激剂可降低加重时的严重程度(虽然没有减少发作频率),但是这种研究没有可重复性。因此,根据目前的资料不建议这种疗法常规应用(证据B)。
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    止咳药物:虽然咳嗽在COPD中是一种不适的症状,但它对人体有重要的保护作用。因此,止咳剂在COPD缓解期应慎重应用(证据D)。

    呼吸兴奋剂:doxapram是一种非特异性的呼吸刺激剂,为静脉制剂;不建议在缓解期就用(证据D)。也不建议在COPD缓解期的患者中常规应用almitrine(证据B)。

    镇静剂:在COPD中禁止应用镇静剂,因为有抑制呼吸和潜在加重呼吸困难的作用。临床研究表明常常用于控制呼吸困难的吗啡可能有严重的反作用,它的应用仅限于少数敏感者。也应避免使用可待因和其它镇静麻醉剂。

    其它:nedocromil,leukotrine modifiers,或替代疗法(例如,中药、针灸、顺势疗法)还没有在COPD患者中进行足够的试验,因此目前不建议使用。

    非药物疗法
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    康复:肺康复的主要目的是减轻症状,改善生活质量,提高日常活动的体力和精神的参与能力。为了达到这些目的,肺康复而对一些与肺无关的问题,包括运动的去适应作用、相对的社会隔离、改变的情绪状态(特别是压抑)、肌肉萎缩和体重减轻。COPD患者在所有阶段都会得益于运动锻炼,可改善运动耐力、呼吸困难和呼吸疲劳病状的改善(证据A)。近来的资料表明这些好处可能持续到肺康复之后。已有研究报道了在病房、门诊和家庭中进行肺康复的好处。

    理想地,肺康复应包括几种类型的健康专业人才。综合性的肺康复方案包括运动锻炼,营养咨询和教育。对肺康复方案的每个参加者在参加前后进行评价,使个人的收获和目标量化,应包括:

    ●详细的病史和查体。

    ●在应用支气管药物前后肺功能的测定。

    ●评价运动能力。
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    ●测定呼吸急促和/或健康状态的影响。

    ●评价肌肉萎缩(选择性的)患者吸气和呼气肌肉以及下肢的肌力(例如股四头肌)。

    氧疗:已证明慢性呼吸衰竭患者进行长程氧疗(>15小时/天)可提高存活率(证据A)。也会对血流动力学、血液学特点、运动能力、肺生理和精神状态产生有益的影响。

    长程氧疗一般地在Ⅲ期进行:严重的COPD并且具有以下特点:

    ●PaO2≤7.3Kpa(55mmHg)或SaO2≤88%,有或没有高碳酸血症;或

    ●PaO2在7.3Kpa(55mmHg)和8.0Kpa(60mmHg)之间或SaO289%,如果有肺过度充气的证据,表明有充血性心力衰竭的外周水肿,或红细胞增多症(红细胞比积>55%)。
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    长程氧疗的目的是使在海平面水平静息情况下呼吸室内空气时基础的PaO2增加到至少8.0Kpa(60mmHg),和/或使SaO2至少为90%,这就可以维持重要器官的功能、保证周围组织的氧供。

    没有睡眠呼吸暂停的患者,没有进行多导睡眠图检查的指征。决定是否进行长程氧疗以清醒状态下的PaO2值为基础。处方应包括氧气的供应来源(气体或液体)、运输方法、应用的时间和静息、活动及睡眠时的氧流量。

    呼吸支持技术:到目前为止,还没有令人信服的证据表明机械通气支持在常规治疗COPD缓解期中发挥作用。然而,终末期COPD患者应用有创机械通气的指征还有争议,也没有关于哪些患者会受益的指南。那些有急性呼吸衰竭、有生命危险的酸碱紊乱和精神状态的异常,除了积极的药物治疗外,可能是最得益于呼吸支持。

    外科治疗

    肺大泡切除术:在认真选择的患者中,这种方法可有效减轻呼吸困难和改善肺功能(证据C)。胸部CT扫描,动脉血气检查以及全面的呼吸功能检查对于决定患者是否适合肺大泡切除术是重要的。

    肺减容术(LVRS):虽然有一些令人鼓舞的报告,LVRS仍是一个试验性的外科手术。正在进行几项大的研究以调查LVRS与通常的治疗方法相比的效果和费用。直到这些研究得出结果之前,不建议LVRS广泛应用。

    肺移植术:已证明合适地选择COPD晚期的患者,肺移植可改善生活质量和肺容积。当由技术精湛的外科医师作手术时,3年的平均存活率是60%。肺移植的标准是FEV1>35%预计值,PaO2<7.3-8.0Kpa(55-60mmHg),PaO2>6.7Kpa(50mmHg),以及继发性的肺过度充气。, 百拇医药