何为生物被膜菌？如何治疗？
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2001年10月4日
中国临床医生，2000，28(4)61-62
全文：近年来有人指出，慢性难治性肺部感染的形成与体内细菌形成生物被膜(biofilm)有关，因而有关生物被膜菌的研究报告逐渐增多起来。临床上经常会遇到这样的病例，特别多见于慢性支气管炎、支气管扩张等合并肺部感染的患者，这类患者不象一般的肺炎患者，他们容易反复发作肺部感染，虽然每次经用抗生素治疗能够痊愈，但还会再次发作。这里面除了这些患者的气管、支气管及肺存在结构性改变、粘液纤毛清除功能减弱及肺部局部免疫功能下降导致细菌容易在下呼吸道寄殖从而引起感染发生外。还有一个近年来逐渐引起重视的问题，即生物被膜菌的问题。大量研究表明在这些慢性肺部感染患者的呼吸道分泌物中分离出的细菌主要是革兰阴性杆菌，其中最常见的是铜绿假单胞菌(俗称：绿脓杆菌)。临床上发现即使反复应用体外药敏实验证实有效的抗菌药物治疗，仍不能彻底清除体内的铜绿假单胞菌，导致感染迁延难治，症状反复发作。进一步研究表明铜绿假单胞菌可以分成粘液型和非粘液型两种表型。而粘液型铜绿假单胞菌可借助其表面分泌的粘性多糖蛋白复合物(glycocalyx)聚集在一起并粘附于支气管粘膜表面形成所谓的生物被膜。这层生物被膜阻碍了抗菌药物的渗入，因而使得生物被膜中的铜绿假单胞菌得以生存。在生物被膜内的细菌生长速度缓慢，这时患者在临床上表现为治愈，但其体内的铜绿假单胞菌并未被杀灭。在某些情况下，如患者因受冷、过累及上呼吸道感染等因素引起机体抵抗力下降及停用抗生素后，这些铜绿假单胞菌就会从生物被膜中游离出来加速繁殖并引起一次新的感染发作。很多研究发现，在一些持续性下呼吸道感染的病例，分离培养得到的铜绿假单胞菌以粘液型为多，且相应病例病程更趋慢性化，而在对慢性铜绿假单胞菌肺部感染为特征的囊性纤维化(cystic fibrosis, CF)和弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis, DPB)的研究中，粘液型铜绿假单胞菌更引起人们的重视。此外，粘液型铜绿假单胞菌的生物被膜成分中的胞外粘液多糖(mucoid exopolysaccharide, MEP)在介导细菌粘附和抵抗机体防御功能方面也有很强作用，这些可能是粘液型铜绿假单胞菌能持续存在于体内并形成慢性感染的一个机制，而其生物被膜成分的藻酸盐可介导免疫复合物损伤机制，从而进一步加重了慢性肺组织损伤。
那麽对于这些生物被膜菌现在有何办法进行干预治疗呢？近来报道大环内酯类抗生素，如：红霉素、罗红霉素等有破坏生物被膜的作用，因此对这一类患者可给予大环内酯类抗生素合用抗铜绿假单胞菌的抗生素，可能会起到较好作用，对预防复发亦有一定作用。, 百拇医药
全文：近年来有人指出，慢性难治性肺部感染的形成与体内细菌形成生物被膜(biofilm)有关，因而有关生物被膜菌的研究报告逐渐增多起来。临床上经常会遇到这样的病例，特别多见于慢性支气管炎、支气管扩张等合并肺部感染的患者，这类患者不象一般的肺炎患者，他们容易反复发作肺部感染，虽然每次经用抗生素治疗能够痊愈，但还会再次发作。这里面除了这些患者的气管、支气管及肺存在结构性改变、粘液纤毛清除功能减弱及肺部局部免疫功能下降导致细菌容易在下呼吸道寄殖从而引起感染发生外。还有一个近年来逐渐引起重视的问题，即生物被膜菌的问题。大量研究表明在这些慢性肺部感染患者的呼吸道分泌物中分离出的细菌主要是革兰阴性杆菌，其中最常见的是铜绿假单胞菌(俗称：绿脓杆菌)。临床上发现即使反复应用体外药敏实验证实有效的抗菌药物治疗，仍不能彻底清除体内的铜绿假单胞菌，导致感染迁延难治，症状反复发作。进一步研究表明铜绿假单胞菌可以分成粘液型和非粘液型两种表型。而粘液型铜绿假单胞菌可借助其表面分泌的粘性多糖蛋白复合物(glycocalyx)聚集在一起并粘附于支气管粘膜表面形成所谓的生物被膜。这层生物被膜阻碍了抗菌药物的渗入，因而使得生物被膜中的铜绿假单胞菌得以生存。在生物被膜内的细菌生长速度缓慢，这时患者在临床上表现为治愈，但其体内的铜绿假单胞菌并未被杀灭。在某些情况下，如患者因受冷、过累及上呼吸道感染等因素引起机体抵抗力下降及停用抗生素后，这些铜绿假单胞菌就会从生物被膜中游离出来加速繁殖并引起一次新的感染发作。很多研究发现，在一些持续性下呼吸道感染的病例，分离培养得到的铜绿假单胞菌以粘液型为多，且相应病例病程更趋慢性化，而在对慢性铜绿假单胞菌肺部感染为特征的囊性纤维化(cystic fibrosis, CF)和弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis, DPB)的研究中，粘液型铜绿假单胞菌更引起人们的重视。此外，粘液型铜绿假单胞菌的生物被膜成分中的胞外粘液多糖(mucoid exopolysaccharide, MEP)在介导细菌粘附和抵抗机体防御功能方面也有很强作用，这些可能是粘液型铜绿假单胞菌能持续存在于体内并形成慢性感染的一个机制，而其生物被膜成分的藻酸盐可介导免疫复合物损伤机制，从而进一步加重了慢性肺组织损伤。
那麽对于这些生物被膜菌现在有何办法进行干预治疗呢？近来报道大环内酯类抗生素，如：红霉素、罗红霉素等有破坏生物被膜的作用，因此对这一类患者可给予大环内酯类抗生素合用抗铜绿假单胞菌的抗生素，可能会起到较好作用，对预防复发亦有一定作用。, 百拇医药