手性药物研究跨出重要一步(之三)
在生物学研究的进展
据国家自然科学基金委化学部负责人杜灿屏主任介绍，由黄量院士和中国医学科学院药物研究所张均田所长主持的“手性黄皮及酰胺的化学与生物学研究”课题组，对存在于黄皮中的黄皮酰胺的（－）、（＋）—黄皮酰胺进行重点研究发现，（－）一黄皮酰胺有很大的促智作用，而（＋）—黄皮酰胺则产生相反作用。除促智作用外，课题组另外还发现：（－）—黄皮酰胺还有明确的抗神经细胞凋亡作用；有增加蛋白激酶C（PKC）的活性，应与抗老年痴呆的作用有关；有剂量依赖性地增加细胞内钙离子的作用，从而启动和引发一系列重要生理活动。这些新发现的理论意义和应用前景都十分重要。
此外，课题组还发展了（±）—黄皮酰胺的合成方法，实现了五步反应合成消旋黄皮酰胺总收率达25％的优异结果（过去德国拜耳公司在与我国合作中的是10步反应，5．6％的总收率）。（－）—黄皮酰胺目前已进入公斤级试生产，已合成出3公斤的（－）—黄皮酰胺，可供长期毒性试验及临床用药等，为这一手性化合物开发奠定了重要基础。
由中国医学科学院冯亦璞研究员领衔的“光学活性丁苯酞及其衍生物的化学和生物活性研究”课题组成功地将丁基苯肽（NBP）分子拆分制备了两个光学异构体，光学纯度达到97－99％。课题组研究了（－）－和（＋）—NBP对血栓形成血小板功能的影响。发现（－）—NBP可剂量依赖性地抑制大鼠血栓形成，作用与阿司匹林相似。而（＋）—NBP则无显著作用。课题组还发现（－）—NBP有明显的改善微循环作用，并有保护和治疗脑缺血性损伤的作用，而（＋）—NBP无作用或作用较弱，因此（－）—NBP有很好的开发前景。
由中国科学院上海药物研究所朱友成研究员领衔的“手性强效镇痛剂（手性阿片受体配基）的化学和生物学”课题组，合成了羟甲芬太尼（OMF）和异硫氰基羟甲芬太尼（OMFIT）的16个异构体，并进行了镇痛活性以及成瘾性的研究。研究发现在引入不同的取代基后，某一取代物的镇痛活性为吗啡的200倍，持续时间为270分钟，为吗啡的9倍，芬太尼的33倍，并有很大的安全度，无诱变作用，具有良好的应用前景。研究人员通过研究还发现，镇痛强度与成瘾性不存在相关性，但成瘾性尚无规律可循。此项研究在成瘾性测定上开发了测定身体依赖性的新方法，虽仍未解决成瘾问题的世界难题，但发现的某种长效镇痛药则有可能部分解决这一问题。
, 百拇医药(周雨)
据国家自然科学基金委化学部负责人杜灿屏主任介绍，由黄量院士和中国医学科学院药物研究所张均田所长主持的“手性黄皮及酰胺的化学与生物学研究”课题组，对存在于黄皮中的黄皮酰胺的（－）、（＋）—黄皮酰胺进行重点研究发现，（－）一黄皮酰胺有很大的促智作用，而（＋）—黄皮酰胺则产生相反作用。除促智作用外，课题组另外还发现：（－）—黄皮酰胺还有明确的抗神经细胞凋亡作用；有增加蛋白激酶C（PKC）的活性，应与抗老年痴呆的作用有关；有剂量依赖性地增加细胞内钙离子的作用，从而启动和引发一系列重要生理活动。这些新发现的理论意义和应用前景都十分重要。
此外，课题组还发展了（±）—黄皮酰胺的合成方法，实现了五步反应合成消旋黄皮酰胺总收率达25％的优异结果（过去德国拜耳公司在与我国合作中的是10步反应，5．6％的总收率）。（－）—黄皮酰胺目前已进入公斤级试生产，已合成出3公斤的（－）—黄皮酰胺，可供长期毒性试验及临床用药等，为这一手性化合物开发奠定了重要基础。
由中国医学科学院冯亦璞研究员领衔的“光学活性丁苯酞及其衍生物的化学和生物活性研究”课题组成功地将丁基苯肽（NBP）分子拆分制备了两个光学异构体，光学纯度达到97－99％。课题组研究了（－）－和（＋）—NBP对血栓形成血小板功能的影响。发现（－）—NBP可剂量依赖性地抑制大鼠血栓形成，作用与阿司匹林相似。而（＋）—NBP则无显著作用。课题组还发现（－）—NBP有明显的改善微循环作用，并有保护和治疗脑缺血性损伤的作用，而（＋）—NBP无作用或作用较弱，因此（－）—NBP有很好的开发前景。
由中国科学院上海药物研究所朱友成研究员领衔的“手性强效镇痛剂（手性阿片受体配基）的化学和生物学”课题组，合成了羟甲芬太尼（OMF）和异硫氰基羟甲芬太尼（OMFIT）的16个异构体，并进行了镇痛活性以及成瘾性的研究。研究发现在引入不同的取代基后，某一取代物的镇痛活性为吗啡的200倍，持续时间为270分钟，为吗啡的9倍，芬太尼的33倍，并有很大的安全度，无诱变作用，具有良好的应用前景。研究人员通过研究还发现，镇痛强度与成瘾性不存在相关性，但成瘾性尚无规律可循。此项研究在成瘾性测定上开发了测定身体依赖性的新方法，虽仍未解决成瘾问题的世界难题，但发现的某种长效镇痛药则有可能部分解决这一问题。
, 百拇医药(周雨)