应用前Mrna修复基因缺陷可部分纠正囊性纤维化病变
(Nat Biotechnol 2002;20:32-33,47-52)
纽约，12月24日(路透社医学新闻)美国科研人员应用一项新的基因转移技术可在体外以支气管上皮细胞亚群为靶点纠正囊性纤维化(CF)相关突变基因缺陷。
爱荷华大学的刘晓明(音译)博士及其同事使用剪接体介导的RNA反式剪接(SMaRT)重新改编前mRNA序列，以纠正突变型囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)的转录产物，该基因产物为一氯化物通道。
针对CFTR的研究所面临的挑战就是不同类型气道细胞中的表达方式各不相同。因此，科研人员推测潜在问题可能与转基因的异位表达有关。该研究报告即将发表在1月出版的《自然生物工程学》杂志上。
参与研究的John F. Engelhardt博士指出，在使用cDNA的常规基因转移方法中，载体尽可能多转染宿主细胞，并使其过度表达相应产物，然而更多并不总是意味着更好。
在治疗前，科研人员使用腺病毒载体表达以CFTR为靶点的反式剪接分子，其后应用腺病毒感染极化后的气道上皮，这些上皮为事先准备好的无CF或突变型纯合体人支气管上皮培养细胞。他们证实了修复后mRNA、成熟CFTR蛋白的存在以及氯化物转运功能的恢复。因此他们推测，SmaRT部分恢复了内源性突变CFTR的功能。
Engelhardt博士说， “我们证实了以身体内部组织为靶点的可行性，该研究为这一原理提供了依据”
在同期杂志上刊载的相关评论中，纽约康奈尔大学Weill医学院的Ronald G. Crystal博士指出，尽管这项技术在理论上听起来非常理想，但要使用它来成功治疗遗传性疾病仍存在一定困难。设计反式剪接序列时必须考虑到适当的连结效率。另外，这项技术还必须保证不混有原来的突变序列或不指导有害蛋白的生成。最后，该序列必须被转染到细胞核并持续表达。
Engelhardt博士同意以上观点，他同时也补充了自己的看法，即必须设计出合理的载体，因为腺病毒在转染气道表面上皮时效率非常低。, http://www.100md.com
纽约，12月24日(路透社医学新闻)美国科研人员应用一项新的基因转移技术可在体外以支气管上皮细胞亚群为靶点纠正囊性纤维化(CF)相关突变基因缺陷。
爱荷华大学的刘晓明(音译)博士及其同事使用剪接体介导的RNA反式剪接(SMaRT)重新改编前mRNA序列，以纠正突变型囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)的转录产物，该基因产物为一氯化物通道。
针对CFTR的研究所面临的挑战就是不同类型气道细胞中的表达方式各不相同。因此，科研人员推测潜在问题可能与转基因的异位表达有关。该研究报告即将发表在1月出版的《自然生物工程学》杂志上。
参与研究的John F. Engelhardt博士指出，在使用cDNA的常规基因转移方法中，载体尽可能多转染宿主细胞，并使其过度表达相应产物，然而更多并不总是意味着更好。
在治疗前，科研人员使用腺病毒载体表达以CFTR为靶点的反式剪接分子，其后应用腺病毒感染极化后的气道上皮，这些上皮为事先准备好的无CF或突变型纯合体人支气管上皮培养细胞。他们证实了修复后mRNA、成熟CFTR蛋白的存在以及氯化物转运功能的恢复。因此他们推测，SmaRT部分恢复了内源性突变CFTR的功能。
Engelhardt博士说， “我们证实了以身体内部组织为靶点的可行性，该研究为这一原理提供了依据”
在同期杂志上刊载的相关评论中，纽约康奈尔大学Weill医学院的Ronald G. Crystal博士指出，尽管这项技术在理论上听起来非常理想，但要使用它来成功治疗遗传性疾病仍存在一定困难。设计反式剪接序列时必须考虑到适当的连结效率。另外，这项技术还必须保证不混有原来的突变序列或不指导有害蛋白的生成。最后，该序列必须被转染到细胞核并持续表达。
Engelhardt博士同意以上观点，他同时也补充了自己的看法，即必须设计出合理的载体，因为腺病毒在转染气道表面上皮时效率非常低。, http://www.100md.com
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