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埃博拉病毒蛋白致细胞死亡之谜
http://www.100md.com 2002年1月9日 国外医学情报
    有关可怕的埃博拉病毒在雷斯顿的一所猴房中暴发流行的详细报道令数百万读者感到恐怖。通常在非洲发现的埃博拉病毒均使病人寒战而致人死亡。但经过表面处理的雷斯顿病毒株却并未伤害已被感染的工人。

    在贝塞斯达,一个以国立卫生研究所(NIH)为基础的研究小组目前可能已发现埃博拉病毒破坏血管和别处细胞而导致大量出血和其他症状的关键机制。此外,科学家们可能还阐明了雷斯顿诊所未能证实的埃博拉致命的原因。

    Gary J Nabel认为,这已明确地公开了一种可能的解释。Nabel研究小组在近期的《自然医学》杂志上报道了其研究结果。

    两年前,Nabel、Zhi-yong Yong以及在NIH工作的同事报道了他们对埃博拉病毒糖蛋白初步研究的结果。该病毒以一种分泌形式或以一种较大的变体形式(成为病毒新拷贝的表面部分)产生这种载糖分子。此种分泌形式似乎可抑制免疫细胞,而表面糖蛋白则与所谓的内皮细胞结合。

    Nabel及其同事发现,表面糖蛋白所起的作用与促进埃博拉病毒靶向结合内皮细胞的作用相比更大。当科学家们对实验室培养的人体细胞添加编码该蛋白的基因时,发现这些细胞在随后的24小时内呈现一种较圆的形状。然后细胞相互分离,并在以后的2~3天内死亡。

    上述这些研究结果表明,并不是埃博拉病毒与细胞结合导致细胞死亡,而是随后在细胞内生成的病毒糖蛋白被证明是致命的。Nabel认为,在杀死细胞之前,埃博拉病毒蛋白必须逐渐达到一定的阈限。这会给该病毒足够的时间迫使被感染细胞产生新的病毒拷贝。然后,细胞的死亡有可能蔓延到那些病毒。

    除了这项简单的细胞试验之外,Nabel研究小组还对取自于人和动物的未受损伤的血管进行了研究。研究人员用水流感病毒感染那些细胞,这些流感病毒是已经工程技术处理使其携事埃博拉病毒糖蛋白基因的病毒。结果发现,在48小时内,大量的内皮细胞开始死亡,并且血管出现渗漏。如此的作用导致埃博拉病毒所致的内外出血。

    Nabel认为,这就是埃博拉出血的原因。这可能是级联事件的一个起点。就其所致大量细胞死亡后引起的血凝异常和其他问题而言,这种情况可产生严重的破坏作用。

    西北大学从事病毒蛋白研究的Robert A Lamb指出,这些实验采用人血管将使Nabel的研究结论特别令人信服。

    通过变异的糖蛋白基因可产生不杀死细胞的变异体。此外,研究人员还在该病毒分子上发现了一个对其破坏性行为来说是必不可少区域。以前的研究曾表明,在雷斯顿发现的埃博拉病毒株与杀死细胞的病毒株相比较,前者的这个区域与在扎伊尔发现的埃博拉病毒的不同。

    的确,当NIH的科学家们重复对来自雷斯顿病毒株的糖蛋白进行试验时,发现该分子可杀死细胞并破坏非入类灵长目的血管,但并不损害人细胞。

    据Lamb称,Nabel研究小组接下来的主要任务是查明埃博拉病毒糖蛋白如何杀伤人细胞。科学家们怀疑该糖蛋白可与细胞内的某种蛋白结合,Nabel推测,阻挠这种相互作用的药物可抑制埃博拉病毒在体内的传播,并可使免疫系统有足够的时间以消除感染。, 百拇医药