基因疗法的新希望
本报讯 基因疗法通常设法在DNA水平上对遗传性疾病进行纠正。但是，正如你有时能在跌落的花瓶撞击地面之前抓住它一样，现在研究囊肿性纤维化的学者们已经发现，他们能在一种缺陷蛋白质形成时对其进行修正，从而干预这一过程。
在囊肿性纤维化症中，一个名为CFTR的基因所发生的突变可阻止肺细胞保持其粘液的稳定性，并且损害机体抵御细菌的能力，从而导致肺部出现粘块状物质和慢性感染。大多数解决这一问题的努力都是试图向肺部组织输送“健康基因”的额外拷贝，希望它们得到表达。然而一个由爱荷华市爱荷华州立大学细胞生物学家John Englehardt领导的研究小组决定：在蛋白质按照缺陷基因进行制造的过程中挽救这种蛋白质。
当细胞根据染色体上的“蓝本”制造蛋白质时，它们首先产生一个被称为信使RNA(mRNA)的中间模板，mRNA可剪接为完成形态，然后翻译成蛋白质。Englehardt小组和北卡罗莱纳州罗利市一家名为Intronn的生物技术公司进行合作，希望用剪辑正常mRNA片断的方法来取代在最普遍的囊肿性纤维化突变中受损的mRNA片断DF508。在以前的工作中，Intronn公司研究组表示他们能在培养细胞中做到这点。
为了进行深入研究，Englehardt创造出一个小鼠品种，这种鼠体内能够培养来自囊肿性纤维化病人、含有DF508基因的肺细胞。他用携带能产生正常mRNA片断的DNA的病毒去感染人类细胞，希望细胞在剪辑mRNA的时候可以取代缺陷片断。Englehardt在48小时后寻找被修正的mRNA。研究小组在《自然生物技术》杂志上报告说，约有1%的mRNA分子已被修正。他们随后检验了这些细胞输送氯离子的能力——该能力是检验细胞功能的一项指标。其活性为正常值的16%。Englehardt表示：这些结果总的来说令人鼓舞，因为其他研究表明有的人即使只有8%的CFTR基因mRNA正常也会很健康。
尽管谨慎地指出该技术离临床应用还很遥远，华盛顿州西雅图目标遗传公司(Targeted Genetics Corp.)的分子生物学家Thomas Reynolds仍然把此项工作称为“原理上非常有力的试验”。而且用修正缺陷mRNA来取代添加额外拷贝的方法可避免给药过量的危险，他说：“这是下一代技术，它使我们能够在适当的细胞中获得数量合适的CFTR基因”。, 百拇医药(舒华)
在囊肿性纤维化症中，一个名为CFTR的基因所发生的突变可阻止肺细胞保持其粘液的稳定性，并且损害机体抵御细菌的能力，从而导致肺部出现粘块状物质和慢性感染。大多数解决这一问题的努力都是试图向肺部组织输送“健康基因”的额外拷贝，希望它们得到表达。然而一个由爱荷华市爱荷华州立大学细胞生物学家John Englehardt领导的研究小组决定：在蛋白质按照缺陷基因进行制造的过程中挽救这种蛋白质。
当细胞根据染色体上的“蓝本”制造蛋白质时，它们首先产生一个被称为信使RNA(mRNA)的中间模板，mRNA可剪接为完成形态，然后翻译成蛋白质。Englehardt小组和北卡罗莱纳州罗利市一家名为Intronn的生物技术公司进行合作，希望用剪辑正常mRNA片断的方法来取代在最普遍的囊肿性纤维化突变中受损的mRNA片断DF508。在以前的工作中，Intronn公司研究组表示他们能在培养细胞中做到这点。
为了进行深入研究，Englehardt创造出一个小鼠品种，这种鼠体内能够培养来自囊肿性纤维化病人、含有DF508基因的肺细胞。他用携带能产生正常mRNA片断的DNA的病毒去感染人类细胞，希望细胞在剪辑mRNA的时候可以取代缺陷片断。Englehardt在48小时后寻找被修正的mRNA。研究小组在《自然生物技术》杂志上报告说，约有1%的mRNA分子已被修正。他们随后检验了这些细胞输送氯离子的能力——该能力是检验细胞功能的一项指标。其活性为正常值的16%。Englehardt表示：这些结果总的来说令人鼓舞，因为其他研究表明有的人即使只有8%的CFTR基因mRNA正常也会很健康。
尽管谨慎地指出该技术离临床应用还很遥远，华盛顿州西雅图目标遗传公司(Targeted Genetics Corp.)的分子生物学家Thomas Reynolds仍然把此项工作称为“原理上非常有力的试验”。而且用修正缺陷mRNA来取代添加额外拷贝的方法可避免给药过量的危险，他说：“这是下一代技术，它使我们能够在适当的细胞中获得数量合适的CFTR基因”。, 百拇医药(舒华)