阿片类药物耐受和成瘾机制研究
2002-01-09 08:54:10
该项目研究了阿片类物质介导神经信号转导的调控及其耐受成瘾的机制。证明在阿片作用下阿片受体发生GRK催化的磷酸化、与β-arrestin结合引起与G蛋白解偶联和受体内化，造成阿片受体的脱敏。PKC在阿片受体的异源脱敏中起关键作用，激活的NMDA受体激活PKC导致阿片受体脱敏，阿片非依赖的、其他信号转导通路引起的PKC的异源激活也可能导致阿片受体的磷酸化并导致β-arrestin和clathrin依赖的受体的内化。
这些研究阐述了阿片受体介导信号的同源和异源调控机制，GRK介导的阿片受体同源磷酸化机制和PKC介导的阿片受体异源磷酸化机制以及两条途径间的相互关系。
该研究还阐明了阿片类物质耐受成瘾和复吸的发生机制，证明CamKⅡ是参与吗啡耐受成瘾形成的重要分子，学习和记忆过程在吗啡成瘾形成、尤其是心理依赖中起重要作用，为开发防治药物依赖的药物奠定了基础。该研究共发表SCI论文30余篇，已被引用200余次。/《中国医学论坛报》, http://www.100md.com
该项目研究了阿片类物质介导神经信号转导的调控及其耐受成瘾的机制。证明在阿片作用下阿片受体发生GRK催化的磷酸化、与β-arrestin结合引起与G蛋白解偶联和受体内化，造成阿片受体的脱敏。PKC在阿片受体的异源脱敏中起关键作用，激活的NMDA受体激活PKC导致阿片受体脱敏，阿片非依赖的、其他信号转导通路引起的PKC的异源激活也可能导致阿片受体的磷酸化并导致β-arrestin和clathrin依赖的受体的内化。
这些研究阐述了阿片受体介导信号的同源和异源调控机制，GRK介导的阿片受体同源磷酸化机制和PKC介导的阿片受体异源磷酸化机制以及两条途径间的相互关系。
该研究还阐明了阿片类物质耐受成瘾和复吸的发生机制，证明CamKⅡ是参与吗啡耐受成瘾形成的重要分子，学习和记忆过程在吗啡成瘾形成、尤其是心理依赖中起重要作用，为开发防治药物依赖的药物奠定了基础。该研究共发表SCI论文30余篇，已被引用200余次。/《中国医学论坛报》, http://www.100md.com