2001年心脏病和卒中十大研究进展(之四)
7.心血管疾病的新遗传预示因子
在一项大型遗传研究中,研究者发现了三种遗传变异，这些变异可以解释为什么有些家族过早发生心脏病。研究者在15个单位用高通量微阵列基因分析法对352例冠状动脉疾病病人和418名正常人的62个基因进行了筛查。该肇事基因调节血小板反应蛋白(TSP),其为帮助血凝和修复动脉的一组基质蛋白。
研究者发现，冠状动脉疾病的家族基因有明显的变化，包括一种保护基因。单一核苷酸多态性变化是因为TSP蛋白质基因编码的不同。这些蛋白质支配着新血管的生长、血液凝固以及血管对氧化的LDL的反应。
在冠状动脉疾病家族至少有2个成员在年轻时(男性小于45岁、女性小于50岁)，出现心梗或行血运重建。认为TSP-1变异与过早出现心脏病发作的危险增加9倍相关。TSP-4变异使心脏病发作的危险增加89%。而TSP-2变异使心脏病发作的危险减少69%。
具有这些变异，即被为TSP-1的错义变异之一的2个拷贝的人，过早发生心脏病的危险较大，且在血液检验中发现TSP-1的水平最低。具有TSP基因变异的人其TSP水平均较低。该研究是至今最大规模的心血管危险资料的基因型分析，有助于揭示死亡和致残的主要原因。
另一个称作LMNA的基因突变，引起一种叫做Dunnigan型家族性脂肪营养代谢障碍疾病，该基因携带者冠状动脉疾病危险增加6倍。特别是在女性发生这种基因突变，在55岁以前其接受冠脉搭桥(CABG)明显增加。因为这种基因突变还伴随着胰岛素抵抗、2型糖尿病、脂代谢紊乱、高血压，这一研究可能有助于对冠状动脉疾病主要危险因素的理解。
引起家族性预激综合征(Wolff-Parkinson-White Syndrome)的第三种基因已确定，研究者对患有该综合征的70个家系成员进行了遗传研究。这一综合征是引起室上性心动过速第二种最常见原因。了解这一疾病的遗传缺陷可寻找出更多特异方法治疗这一疾病。
8.细胞移植用于脑卒中恢复
当把大白鼠的干细胞移植到正常或卒中损伤的成年大白鼠时，这种干细胞能发育成神经元和其他成熟脑细胞。这表明脑和脊髓可从卒中或其他疾病的创伤中得以修复。
美国纽约艾尔伯特爱因斯坦医学院的研究者收集了胚胎皮层细胞(来源于脑的皮质)作移植。
将皮质干细胞注射到正常成年大白鼠和被卒中损害的大白鼠的脑里。在荧光显微镜下观看，该细胞因化学染色而发红光。这种干细胞在损害处生长，与周围细胞连接。血管里也能见到移植细胞生长良好。移植后21～45天，许多干细胞生长成为成熟的神经元和其他成熟的脑细胞。
在动物水平上的另一个里程碑式的卒中研究是，静脉内给予骨髓细胞减少卒中致残。另一个研究表明，静脉内给予成年大白鼠供体的基质细胞(来自骨髓的成熟细胞)，在卒中后14天内使大白鼠恢复正常或接近正常功能。输入病人自身的基质细胞可获得益处且容易做到。如果该治疗在动物实验中持续显示有效，这可能为人的卒中、脑外伤、脊髓损伤提供新的治疗方法。也可有利于治疗帕金森病、多发性硬化、阿尔茨海默病和其他神经疾病。, 百拇医药(刘佩文)
在一项大型遗传研究中,研究者发现了三种遗传变异，这些变异可以解释为什么有些家族过早发生心脏病。研究者在15个单位用高通量微阵列基因分析法对352例冠状动脉疾病病人和418名正常人的62个基因进行了筛查。该肇事基因调节血小板反应蛋白(TSP),其为帮助血凝和修复动脉的一组基质蛋白。
研究者发现，冠状动脉疾病的家族基因有明显的变化，包括一种保护基因。单一核苷酸多态性变化是因为TSP蛋白质基因编码的不同。这些蛋白质支配着新血管的生长、血液凝固以及血管对氧化的LDL的反应。
在冠状动脉疾病家族至少有2个成员在年轻时(男性小于45岁、女性小于50岁)，出现心梗或行血运重建。认为TSP-1变异与过早出现心脏病发作的危险增加9倍相关。TSP-4变异使心脏病发作的危险增加89%。而TSP-2变异使心脏病发作的危险减少69%。
具有这些变异，即被为TSP-1的错义变异之一的2个拷贝的人，过早发生心脏病的危险较大，且在血液检验中发现TSP-1的水平最低。具有TSP基因变异的人其TSP水平均较低。该研究是至今最大规模的心血管危险资料的基因型分析，有助于揭示死亡和致残的主要原因。
另一个称作LMNA的基因突变，引起一种叫做Dunnigan型家族性脂肪营养代谢障碍疾病，该基因携带者冠状动脉疾病危险增加6倍。特别是在女性发生这种基因突变，在55岁以前其接受冠脉搭桥(CABG)明显增加。因为这种基因突变还伴随着胰岛素抵抗、2型糖尿病、脂代谢紊乱、高血压，这一研究可能有助于对冠状动脉疾病主要危险因素的理解。
引起家族性预激综合征(Wolff-Parkinson-White Syndrome)的第三种基因已确定，研究者对患有该综合征的70个家系成员进行了遗传研究。这一综合征是引起室上性心动过速第二种最常见原因。了解这一疾病的遗传缺陷可寻找出更多特异方法治疗这一疾病。
8.细胞移植用于脑卒中恢复
当把大白鼠的干细胞移植到正常或卒中损伤的成年大白鼠时，这种干细胞能发育成神经元和其他成熟脑细胞。这表明脑和脊髓可从卒中或其他疾病的创伤中得以修复。
美国纽约艾尔伯特爱因斯坦医学院的研究者收集了胚胎皮层细胞(来源于脑的皮质)作移植。
将皮质干细胞注射到正常成年大白鼠和被卒中损害的大白鼠的脑里。在荧光显微镜下观看，该细胞因化学染色而发红光。这种干细胞在损害处生长，与周围细胞连接。血管里也能见到移植细胞生长良好。移植后21～45天，许多干细胞生长成为成熟的神经元和其他成熟的脑细胞。
在动物水平上的另一个里程碑式的卒中研究是，静脉内给予骨髓细胞减少卒中致残。另一个研究表明，静脉内给予成年大白鼠供体的基质细胞(来自骨髓的成熟细胞)，在卒中后14天内使大白鼠恢复正常或接近正常功能。输入病人自身的基质细胞可获得益处且容易做到。如果该治疗在动物实验中持续显示有效，这可能为人的卒中、脑外伤、脊髓损伤提供新的治疗方法。也可有利于治疗帕金森病、多发性硬化、阿尔茨海默病和其他神经疾病。, 百拇医药(刘佩文)