C-Jun氨基端激酶在炎症性关节炎中起重要作用
美国加州研究人员发现，c-Jun氨基端激酶，丝裂原活化蛋白激酶家族的一个成员，在炎症性关节炎的金属蛋白酶表达和关节破坏中起重要作用。研究人员在7月份《临床研究杂志》上报道，基质金属蛋白酶的过度表达引起类风湿性关节炎的关节破坏，并且基质金属蛋白酶产生可能部分受到c-Jun氨基端激酶活化增强的调控。来自加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员采用SP600125，一种新选择性c-Jun氨基端激酶抑制剂，来研究c-Jun氨基端激酶在关节炎小鼠模型中的作用。SP600125通过直接抑制c-Jun氨基端激酶活性阻断IL-1刺激的成纤维细胞样滑膜细胞的c-Jun氨基端激酶活性。此外，SP600125完全抑制抑制了胶原酶mRNA积聚和AP-1结合，AP-1是基质金属蛋白酶产生的一个重要调节因子。全身给与SP600125完全抑制了大鼠非特异性关节炎关节内的c-Jun氨基端激酶活性，导致关节肿胀适度减轻。更重要的是，在大鼠非特异性关节炎关节内，给与SP600125伴随有骨和软骨破坏显著减轻。研究人员认为，这些资料显示，c-Jun氨基端激酶同路在关节炎细胞机制调节的调节中处于重要的会集点。因此，c-Jun氨基端激酶抑制可能是预防基质破坏的一种治疗方法。研究人员称，理解炎症和破坏的分子机制可能确定对疾病有重要影响的治疗靶点。希望是c-Jun氨基端激酶抑制剂可能在疾病的任何期都有效。在他们的模型中，他们在关节破坏法生前开始治疗，这当然提示早期治疗有效。, http://www.100md.com(陈星云编译)