基因变异与β淀粉样蛋白减少型Alzheimer病有关
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好医生
据Reutershealth报道，9月份《自然神经科学》上的一篇报道称，已经在瑞典家族中确定了一种基因变异，这些家族有β淀粉样蛋白产生减少型Alzheimer病。β淀粉样蛋白的减少似乎被初原纤维形成的增加抵消了，初原纤维是较大斑块产生的中间步骤。因此，这些小蛋白复合物在Alzheimer病的发病机制中可能也很重要，并且可能是治疗靶点。瑞典研究人员发现了一种淀粉样蛋白前体蛋白(APP)变异，即"Arctic"变异，这种变异存在于罹患Alzheimer病的瑞典人家族中。进一步的分析显示，变异携带者APP基因外显子17中有一个核苷酸置换。变异携带者β淀粉样蛋白42和β淀粉样蛋白40的血浆水平也降低。此外，转染APP变异的细胞β淀粉样蛋白42产生减少。然而，具有Arctic变异的β淀粉样蛋白产生原纤维比野生型β淀粉样蛋白快，量也比较大。研究人员称，Arctic型Alzheimer病可能是一种罕见疾病的例子，它有助于解释可能是更常见形式疾病基础的分子机制。临床、遗传和生物化学资料支持Arctic变异通过选择性的致病机制产生Alzheimer病。他们推测，这种机制涉及导致细胞内或细胞外可溶性β淀粉样蛋白堆积加快的快速淀粉样蛋白初原纤维形成。研究人员相信，这些发现为采用针对预防初原纤维形成的药物的可能的治疗干预开辟了新的途径。, 百拇医药(陈星云编译)