蛋白质修饰可以解释Parkinson病神经变性的特异性
据Reutershealth报道，发表于11月9号《科学》上的一篇报道称，研究人员已经发现了一种不寻常的蛋白质修饰，它可以解释见于Parkinson病中的多巴胺能神经元丧失。在Parkinson病患者的大脑内，黑质多巴胺能神经元衰竭，一种原纤维蛋白沉淀(Lewy小体)堆积。沉淀的原纤维的主要成份是α-synuclein。哈佛大学医学院的研究人员从抑制α-synuclein原纤维形成的分子中筛选出了化合物文库。在Parkinson病大脑中，α-synuclein存在两种类型：一种正常型，一生中都很丰富，一种为原纤维型，见于尸检。然而，在以前的研究中，研究人员发现第三种类型，初原纤维型，它似乎是其他两种类型的中间类型。根据他们的工作，研究人员认为初原纤维是神经毒性型。最初，研究人员对可以抑制初原纤维形成的化合物感兴趣。然而在研究过程中，他们发现15种抑制初原纤维向原纤维转化的化合物。有趣的是，所有这些化合物中只有一种是与多巴胺有关的儿茶酚胺类。进一步的分析揭示，多巴胺本身不能抑制原纤维的形成并导致初原纤维的堆积。这种抑制作用取决于多巴胺多巴胺氧化以及随后的α-synuclein修饰形成一种加合物。研究人员称，当前的研究界提出了经常问道的问题，多巴胺替代治疗对疾病病程是否有影响。无论有什么影响，他们的结果提示多巴胺氧化不好。他们发现的多巴胺α-synuclein加合物可能是Parkinson病神经变性的潜在标志物。最终，他们将能够在临床症状明显前检测出Parkinson病。就现有的Parkinson病治疗而言，都是对症治疗。相反，当前的研究结果有设计针对病因治疗新策略的意义。, 百拇医药(陈星云编译)