抗抑郁药研究与开发的新进展
据《Scrip》1999年12月10日第2497期报道：同时作用于三个神经递质系统的抗抑郁药以及具有附加受体活性的5-羟色胺重摄取抑制剂刚成为正在用于发现新抗抑郁药新途径的其中两个。两个阻断多巴胺重摄取的“三重作用”化合物NeuroSearch公司的NS2389(Ⅰ)和Organon公司的Org-32782(Ⅱ)分别处于Ⅱ期临床试验的早期和临床前开发阶段。
兼有选择性5-羟色胺重摄取抑制(SSRI)和对其他受体有活性的抗抑郁药包括Merck KGaA公司的EMD 68843(一种SSRI，也作为5-羟色胺5HT1A受体的部分激动剂)被认为是唯一的兼有这些性质的化合物，目前正在进行Ⅱ/Ⅲ期临床试验。山之内公司的YM 992也在进行Ⅱ期临床试验，该化合物兼有SSRI活性和阻断5HT2A受体的能力，这有助于提供更多5-羟色胺以用于刺激与抑郁有关的受体。 自从1995年Wyeth公司的文拉法新(venlafaxine)上市后，再没有其他纯粹的5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂上市。但是，礼莱公司用这种化合物度洛西汀(duloxetine)进行了扩展研究。Organon公司的米氮平(mirtazapine)是唯一在销售的去甲肾上腺素和5-羟色胺的选择性抗抑郁药(NaSSA)。
, 百拇医药
正在研究其他受体亚型的公司有：阿斯特拉 捷利康公司正在对一个高度选
择性5HT1A受体抑制剂NAD 299进行Ⅱ期临床试验,并确信它具有治疗抑郁和焦虑的潜力。默沙东公司正在研究MK 912,它与两个不同的去甲肾上腺素受体有相互作用。而Organon公司的Org-13011和Org-12962分别兴奋5HT1A和5HT2C受体，二者均在进行Ⅱ期临床试验。赛诺菲-Synthelabo公司阻断5HT2受体亚型的两个化合物SR 46349和SR 142801在进行Ⅱ期临床试验。SB公司开发的5HT2C受体拮抗剂SB-243213正在进入Ⅰ期临床试验。
其它正在被评价的神经递质系统有P物质。辉瑞和默克公司正在开发一系列P物质拮抗剂。对SSRI的研究几近饱和状态，但仍有些公司在试图对它们加以改进，如Lundbeck公司开发了它的西酞普兰(citalopram)纯活性S型的制造方法。GW和Parke-Davis公司正在研究将现有的抗癫痫药用于双极和其他疾病的可能性等等。
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药物名字(英)： Celexa
有效成分(中)：
有效成分(英)： Citalopram hydrobromide
治疗疾病(中)： 抑郁症
治疗疾病(英)： depression
制药公司： Forest Laboratories
批准日期： 1998/7/17
用药途径： 口服
用药剂量： 每日20-60毫克
作用机理： Celexa(citalopram hydrobromide) 的抗抑郁作用被认为是通过抑制中枢神经系统中的5- 羟色胺能神经元对5- 羟色胺(serotonin, 5-HT)的回摄(re-uptake), 由于回摄减少，神经细胞外5- 羟色胺神经递质的浓度升高，从而增强了5- 羟色胺能系统的活性。
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体内外动物试验提示该药是一种高度选择性的5- 羟色 胺回摄抑制剂, 其对去甲肾上腺素和多巴胺的回摄影响很微弱。大鼠长期应用该药 (14 天) 没有诱发该药对5- 羟色胺回摄抑制的耐受性。Citalopram是一种消旋混合物, 有效成份主要是其左旋体。该药对5-HT1A, 5-HT2A, 多巴胺 D1 和 D2, a1-, a2-, 和 b- 肾上腺素能, 组胺H1, g - 氨基丁酸(GABA), 以及benzodiazepine 等神经递质的受体没有亲和力, 或者亲和力很低。
副 作 用： 引起咳嗽, 口干, 出汗, 体重减少。其它的不良反应还有: 头痛, 失眠, 呕吐, 便 秘, 心率加快和过敏反应等。
禁 忌：
参考资料： http://www.celexa.com/, http://www.100md.com
兼有选择性5-羟色胺重摄取抑制(SSRI)和对其他受体有活性的抗抑郁药包括Merck KGaA公司的EMD 68843(一种SSRI，也作为5-羟色胺5HT1A受体的部分激动剂)被认为是唯一的兼有这些性质的化合物，目前正在进行Ⅱ/Ⅲ期临床试验。山之内公司的YM 992也在进行Ⅱ期临床试验，该化合物兼有SSRI活性和阻断5HT2A受体的能力，这有助于提供更多5-羟色胺以用于刺激与抑郁有关的受体。 自从1995年Wyeth公司的文拉法新(venlafaxine)上市后，再没有其他纯粹的5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂上市。但是，礼莱公司用这种化合物度洛西汀(duloxetine)进行了扩展研究。Organon公司的米氮平(mirtazapine)是唯一在销售的去甲肾上腺素和5-羟色胺的选择性抗抑郁药(NaSSA)。
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正在研究其他受体亚型的公司有：阿斯特拉 捷利康公司正在对一个高度选
择性5HT1A受体抑制剂NAD 299进行Ⅱ期临床试验,并确信它具有治疗抑郁和焦虑的潜力。默沙东公司正在研究MK 912,它与两个不同的去甲肾上腺素受体有相互作用。而Organon公司的Org-13011和Org-12962分别兴奋5HT1A和5HT2C受体，二者均在进行Ⅱ期临床试验。赛诺菲-Synthelabo公司阻断5HT2受体亚型的两个化合物SR 46349和SR 142801在进行Ⅱ期临床试验。SB公司开发的5HT2C受体拮抗剂SB-243213正在进入Ⅰ期临床试验。
其它正在被评价的神经递质系统有P物质。辉瑞和默克公司正在开发一系列P物质拮抗剂。对SSRI的研究几近饱和状态，但仍有些公司在试图对它们加以改进，如Lundbeck公司开发了它的西酞普兰(citalopram)纯活性S型的制造方法。GW和Parke-Davis公司正在研究将现有的抗癫痫药用于双极和其他疾病的可能性等等。
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药物名字(英)： Celexa
有效成分(中)：
有效成分(英)： Citalopram hydrobromide
治疗疾病(中)： 抑郁症
治疗疾病(英)： depression
制药公司： Forest Laboratories
批准日期： 1998/7/17
用药途径： 口服
用药剂量： 每日20-60毫克
作用机理： Celexa(citalopram hydrobromide) 的抗抑郁作用被认为是通过抑制中枢神经系统中的5- 羟色胺能神经元对5- 羟色胺(serotonin, 5-HT)的回摄(re-uptake), 由于回摄减少，神经细胞外5- 羟色胺神经递质的浓度升高，从而增强了5- 羟色胺能系统的活性。
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体内外动物试验提示该药是一种高度选择性的5- 羟色 胺回摄抑制剂, 其对去甲肾上腺素和多巴胺的回摄影响很微弱。大鼠长期应用该药 (14 天) 没有诱发该药对5- 羟色胺回摄抑制的耐受性。Citalopram是一种消旋混合物, 有效成份主要是其左旋体。该药对5-HT1A, 5-HT2A, 多巴胺 D1 和 D2, a1-, a2-, 和 b- 肾上腺素能, 组胺H1, g - 氨基丁酸(GABA), 以及benzodiazepine 等神经递质的受体没有亲和力, 或者亲和力很低。
副 作 用： 引起咳嗽, 口干, 出汗, 体重减少。其它的不良反应还有: 头痛, 失眠, 呕吐, 便 秘, 心率加快和过敏反应等。
禁 忌：
参考资料： http://www.celexa.com/, http://www.100md.com