Cd123是急粒白血病干细胞的特异标志
本报讯 美国Jordan等对急性粒细胞性白血病(AML)干细胞的研究表明，CD123是该种细胞特异性抗原，这一发现为彻底治疗AML提供了新的思路。(Leukemia 2000，14 ∶1777)
干细胞具有两个特性：①可以自我复制或自我更新；②可以向某一系进行分化。近年的研究提示，AML的恶性细胞群体起源于白血病干细胞(LSC)的一个罕见种群。几乎所有的AML亚型均有LSC，其表型为CD34+/CD38-或CD34+/HLA-DR-。LSC概念的提出对于认识AML病因学具有极重要的意义。显然，为获得AML长期缓解，必须清除LSC群。然而，以往的研究提示，LSC在细胞生物学方面不同于较成熟的白血病幼稚细胞，它对常规的化疗无反应。这一现象与AML的临床特点相符，例如多数AML患者表面上可以获得完全缓解，但多数患者将复发。如果LSC对化疗的敏感性低于白血病幼稚细胞，可以认为，残留的干细胞是白血病复发的主要因素。因此，特异的针对LSC的治疗策略，将为AML患者提供更有效的治疗。
鉴于LSC在白血病发病中的关键作用，美国Jordan等对LSC的分子和细胞特性做了进一步研究。用流式细胞仪对原代AML细胞的研究显示，在18份标本中，16份标本的CD34+/CD38-细胞(阳性率为98%±2%)高度表达白介素-3受体α链(IL-3Rα或CD123)。与此相反，正常骨髓来源的CD34+/CD38-细胞几乎不表达CD123抗原。为了确定IL-3Rα阳性细胞的功能，研究者将纯化的CD34+/CD123+白血病细胞移植给有免疫缺陷的NOD/SCID小鼠。
结果表明，CD123+细胞可在小鼠体内建立和保持白血病细胞群。为揭示CD123在白血病中的生物学作用，他们对原代AML细胞的MAPK、Akt和Stat5途径的信号传导活动进行了分析。IL-3的刺激不能引起信号传导蛋白的磷酸化，这一结果提示，CD123在正常的IL-3介导的信号传导中不起作用。
综上所述，CD123是未分化白血病干细胞的特异标志。鉴于该受体在LSC高度表达，Jordan等提出，以CD123为靶点，有可能成为选择性清除AML细胞的有前途的治疗策略。
(王勤) , 百拇医药
干细胞具有两个特性：①可以自我复制或自我更新；②可以向某一系进行分化。近年的研究提示，AML的恶性细胞群体起源于白血病干细胞(LSC)的一个罕见种群。几乎所有的AML亚型均有LSC，其表型为CD34+/CD38-或CD34+/HLA-DR-。LSC概念的提出对于认识AML病因学具有极重要的意义。显然，为获得AML长期缓解，必须清除LSC群。然而，以往的研究提示，LSC在细胞生物学方面不同于较成熟的白血病幼稚细胞，它对常规的化疗无反应。这一现象与AML的临床特点相符，例如多数AML患者表面上可以获得完全缓解，但多数患者将复发。如果LSC对化疗的敏感性低于白血病幼稚细胞，可以认为，残留的干细胞是白血病复发的主要因素。因此，特异的针对LSC的治疗策略，将为AML患者提供更有效的治疗。
鉴于LSC在白血病发病中的关键作用，美国Jordan等对LSC的分子和细胞特性做了进一步研究。用流式细胞仪对原代AML细胞的研究显示，在18份标本中，16份标本的CD34+/CD38-细胞(阳性率为98%±2%)高度表达白介素-3受体α链(IL-3Rα或CD123)。与此相反，正常骨髓来源的CD34+/CD38-细胞几乎不表达CD123抗原。为了确定IL-3Rα阳性细胞的功能，研究者将纯化的CD34+/CD123+白血病细胞移植给有免疫缺陷的NOD/SCID小鼠。
结果表明，CD123+细胞可在小鼠体内建立和保持白血病细胞群。为揭示CD123在白血病中的生物学作用，他们对原代AML细胞的MAPK、Akt和Stat5途径的信号传导活动进行了分析。IL-3的刺激不能引起信号传导蛋白的磷酸化，这一结果提示，CD123在正常的IL-3介导的信号传导中不起作用。
综上所述，CD123是未分化白血病干细胞的特异标志。鉴于该受体在LSC高度表达，Jordan等提出，以CD123为靶点，有可能成为选择性清除AML细胞的有前途的治疗策略。
(王勤) , 百拇医药