干扰素在衣原体感染中的作用
衣原体是引起人体多种感染和疾病的重要病原体。慢性衣原体感染尤具有破坏性,如沙眼衣原体引起的沙眼最终可致盲,感染后可导致不孕,肺炎衣原体可能引起动脉硬化等严重疾病。细胞因子可能在衣原体感染的初期起作用。然而,近来的研究资料表明,细胞因子——尤其是干扰素可能在衣原体持续慢性感染的过程中起作用,可能通过免疫病理机制有助于衣原体的慢性感染。更新的证据表明,一些其他的免疫介质也起一定作用。
简 介
衣原体是有独特发育周期的严格的细胞内寄生菌。衣原体属有四个种,其中三种为重要的人类病原体:沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体以及近年来发现的肺炎衣原体。在这三种衣原体中,研究最多的是沙眼衣原体。在发展中国家,沙眼衣原体可引起致盲性眼病和沙眼;在世界范围内,沙眼衣原体引起性传播疾病。沙眼衣原体引起的沙眼及感染后不孕症被认为是由于免疫机制介导的。细胞因子作为宿主防御微生物感染的主要防御机制现在正在作重点研究,它们可能干扰衣原体在细胞内正常生长,导致持续感染,最终导致衣原体疾病的免疫发病机制。
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γ干扰素在细胞培养系统中的作用
T细胞产生的γ干扰素( IFN-γ)能限制衣原体在被活化的单核巨噬细胞、成纤维细胞和上皮细胞中的生长。Beatty 等的研究显示,高水平的I F N-γ完全抑制衣原体的生长,而中、低浓度则导致不同于原体和始体的亚细胞结构的增大、非典型非感染状态的形成。用于这些细胞培养试验的I F N-γ的浓度在衣原体感染后的体内也获得证实。这些非典型微生物有着不同的表达衣原体抗原的方式,如合成热休克蛋白60(一种免疫致病机制抗原),外膜蛋白合成的减少(一种保护性抗原),甚至一些衣原体结构如类脂质(L P S)或Mr 6000包膜蛋白的表达也受到抑制。在进一步的实验中,Beatty 等研究了持续感染细胞培养中提取的感染衣原体的活化。把这些不正常的微生物转移至没有I F N-γ的培养基中,结果发现了感染性病原体。这种现象中膜结构蛋白表达增加,畸变病原体重新变成形态典型的衣原体。衣原体感染眼和尿道黏膜上皮细胞,这些细胞的更新都很快,因此认为不可能存在持续的衣原体感染。然而,初步的资料显示衣原体能在皮下组织中存在。
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干扰素在动物模型中的作用
Pank等用沙眼衣原体鼠模型引起下生殖道感染,检测 I F N-γ所引起的保护作用。给鼠应用各种抗 I F N-γ单克隆抗体或用重组I F N-γ处理沙眼衣原体后再感染。结果显示,积极给予I F N-γ,有助于清除衣原体。
Zhong等用研究沙眼衣原体内源性 I F N-γ的局部防御作用,在衣原体感染时脾细胞分泌的 I F N-γ与肝组织中微生物的清除量相关联,把已免疫的动物的脾细胞移植到未免疫的鼠中,随后感染衣原体。结果可减少受体动物的感染。而用单克隆抗体处理的动物则引起严重的感染。这些资料表明,内源性 I F N-γ在清除沙眼衣原体L1型系统感染时有重要作用, I F N-γ在多部位显示活性。
生殖道组织的组织病理显示,用抗体处理过的动物,输卵管感染组织的炎症渗出显著减轻。这与用免疫组织化学方法检测到的对衣原体免疫的减弱相平行。从黏膜下到分泌物中的衣原体特异抗体,对生殖道衣原体感染有保护作用。
小 结
对于衣原体感染引起的免疫反应所知甚少。尤其是人感染衣原体的免疫反应更少,体外试验和实验动物的资料非常必要。宿主对衣原体的防御机制是非常复杂的。严格细胞内寄生的衣原体在水泡内寄生可能保护它们逃避免疫监视。细胞因子介入了这种宿主对细胞内寄生菌的防御反应。I F N-γ可能起主导作用,因为它能完全抑制衣原体细胞内的复制,或能导致持续性感染,但持续性表达免疫病理抗原是有害的。今后需研究细胞因子在人感染部位的表达,去阐明持续性衣原体抗原的表达,这些研究将有助于了解慢性衣原体感染所致的沙眼及不孕和可能的动脉硬化和冠心病的病因。
, http://www.100md.com(刘全中)
简 介
衣原体是有独特发育周期的严格的细胞内寄生菌。衣原体属有四个种,其中三种为重要的人类病原体:沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体以及近年来发现的肺炎衣原体。在这三种衣原体中,研究最多的是沙眼衣原体。在发展中国家,沙眼衣原体可引起致盲性眼病和沙眼;在世界范围内,沙眼衣原体引起性传播疾病。沙眼衣原体引起的沙眼及感染后不孕症被认为是由于免疫机制介导的。细胞因子作为宿主防御微生物感染的主要防御机制现在正在作重点研究,它们可能干扰衣原体在细胞内正常生长,导致持续感染,最终导致衣原体疾病的免疫发病机制。
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γ干扰素在细胞培养系统中的作用
T细胞产生的γ干扰素( IFN-γ)能限制衣原体在被活化的单核巨噬细胞、成纤维细胞和上皮细胞中的生长。Beatty 等的研究显示,高水平的I F N-γ完全抑制衣原体的生长,而中、低浓度则导致不同于原体和始体的亚细胞结构的增大、非典型非感染状态的形成。用于这些细胞培养试验的I F N-γ的浓度在衣原体感染后的体内也获得证实。这些非典型微生物有着不同的表达衣原体抗原的方式,如合成热休克蛋白60(一种免疫致病机制抗原),外膜蛋白合成的减少(一种保护性抗原),甚至一些衣原体结构如类脂质(L P S)或Mr 6000包膜蛋白的表达也受到抑制。在进一步的实验中,Beatty 等研究了持续感染细胞培养中提取的感染衣原体的活化。把这些不正常的微生物转移至没有I F N-γ的培养基中,结果发现了感染性病原体。这种现象中膜结构蛋白表达增加,畸变病原体重新变成形态典型的衣原体。衣原体感染眼和尿道黏膜上皮细胞,这些细胞的更新都很快,因此认为不可能存在持续的衣原体感染。然而,初步的资料显示衣原体能在皮下组织中存在。
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干扰素在动物模型中的作用
Pank等用沙眼衣原体鼠模型引起下生殖道感染,检测 I F N-γ所引起的保护作用。给鼠应用各种抗 I F N-γ单克隆抗体或用重组I F N-γ处理沙眼衣原体后再感染。结果显示,积极给予I F N-γ,有助于清除衣原体。
Zhong等用研究沙眼衣原体内源性 I F N-γ的局部防御作用,在衣原体感染时脾细胞分泌的 I F N-γ与肝组织中微生物的清除量相关联,把已免疫的动物的脾细胞移植到未免疫的鼠中,随后感染衣原体。结果可减少受体动物的感染。而用单克隆抗体处理的动物则引起严重的感染。这些资料表明,内源性 I F N-γ在清除沙眼衣原体L1型系统感染时有重要作用, I F N-γ在多部位显示活性。
生殖道组织的组织病理显示,用抗体处理过的动物,输卵管感染组织的炎症渗出显著减轻。这与用免疫组织化学方法检测到的对衣原体免疫的减弱相平行。从黏膜下到分泌物中的衣原体特异抗体,对生殖道衣原体感染有保护作用。
小 结
对于衣原体感染引起的免疫反应所知甚少。尤其是人感染衣原体的免疫反应更少,体外试验和实验动物的资料非常必要。宿主对衣原体的防御机制是非常复杂的。严格细胞内寄生的衣原体在水泡内寄生可能保护它们逃避免疫监视。细胞因子介入了这种宿主对细胞内寄生菌的防御反应。I F N-γ可能起主导作用,因为它能完全抑制衣原体细胞内的复制,或能导致持续性感染,但持续性表达免疫病理抗原是有害的。今后需研究细胞因子在人感染部位的表达,去阐明持续性衣原体抗原的表达,这些研究将有助于了解慢性衣原体感染所致的沙眼及不孕和可能的动脉硬化和冠心病的病因。
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