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编号:158981
Il-10和Tnf水平影响多发性硬化的发病危险
http://www.100md.com 2001年5月24日 中国医学论坛表
     本报讯 荷兰De Jong等报告,与原发性进展型多发性硬化(MS)不同,典型的MS一般表现为间歇性神经功能障碍,即所谓缓解-复发型MS。其特征为明显的炎性反应,其中,抗炎细胞因子白介素10(IL-10)及促炎细胞因子——肿瘤坏死因子(TNF)可能起着重要作用。有人认为,MS患者固有的细胞因子生成,与MS的易感性及预后有关。De Jong等对这一假说进行了检验。(Ann Neurol 2000,48∶641)

    De Jong等以患者家族中2~5个健康一级亲属的全血培养标本,在脂多糖刺激下的细胞因子平均生成量作为病人固有细胞因子的估计值。研究共纳入50例典型MS患者的126名家庭成员,25例原发性进展型MS患者的61名家庭成员以及54个家庭的129名对照者。

    结果显示,低IL-10、高TNF家庭成员,典型MS发病危险是高IL-10、低TNF家庭成员的4倍。而属于低IL-10、高TNF家族的MS患者发生典型MS的可能性,是发生原发性进展型MS的8倍。人类白细胞抗原DR2的存在与MS相关,但与TNF生成无关。

    为避开确定免疫异常为原发或继发的问题,研究者用患者的健康一级亲属来估计病人的免疫遗传背景。通过这种方法,得出4个重要的结论:第一,在体外脂多糖刺激下生成的固有促炎细胞因子是决定典型MS易感性的免疫遗传学特征。第二,免疫遗传学特征的差异影响疾病的预后。与有抗炎细胞因子家庭成员相比,有促炎细胞因子家庭成员发生典型MS的危险是发生原发性进展型MS的8倍。第三,缓解-复发型及继发性进展型MS患者家族的固有细胞因子情况相同,而原发性进展型MS患者家族的免疫遗传学背景不同。第四,已发现的危险因素与HLA-DR2携带情况无关。这些发现进一步支持原发性进展型MS是一种独特的MS的观点,证实本病发病机制的多样性,MS神经病理学研究也表明其病因是不同的。典型MS患者大多数的病变有各种类型的细胞因子上调,但原发性进展型MS患者的病变却没有明显的炎症,主要表现为少突神经胶质细胞的破坏。

    (李伟荣), 百拇医药