Af102B能降低Ad病人脑脊液的淀粉样蛋白水平
本报讯 美国马萨诸塞州总医院Nitsch等报告，应用毒蕈碱M1受体激动剂AF102B后，脑脊液Aβ水平确实发生了变化。如果这一作用也发生在脑内，那么M1受体激动剂就可能通过降低阿尔茨海默病(AD)病人的淀粉样蛋白产生长期疗效。
β淀粉样蛋白沉积在脑内弥漫而致密的老年斑，是AD的组织病理学特征之一。按照淀粉样蛋白生成的假说，早期β淀粉样蛋白的沉积触发一系列神经毒性反应，最终导致突触丧失和神经元变性。脑内的β淀粉样蛋白是由40～42个被称为Aβ的氨基酸肽组成的，它是在β和γ分泌酶的作用下，从大的淀粉样蛋白前体蛋白(APP)上裂解下来的。激活另一种α分泌酶，可在Aβ区裂解APP，阻止Aβ的形成。调节这一反应的细胞表面受体，包括毒蕈碱M1和M3受体，5-羟色胺能5-HT2b和5-HT2c受体，促代谢谷氨酸mGlu R1α受体和某些神经肽受体。临床前期研究显示，毒蕈碱M1受体亚型的激活能抑制培养细胞分泌Aβ。
为了确定在人脑中是否也可发生相似的过程，研究者给19例AD病人应用了选择性M1受体激动剂AF102B，并在治疗前和治疗中测定脑脊液总Aβ水平。
结果显示，14例病人脑脊液总Aβ水平下降了22%，3例升高，2例无变化。全组病人总Aβ水平下降有统计学显著性。为了检测M1作用的特异性，研究者又在另两组分别给予乙酰胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱或抗炎药羟氯喹的AD病人，测量了治疗过程中脑脊液总Aβ水平的相对改变。结果9例应用毒扁豆碱的AD病人和10例应用羟氯喹的AD病人脑脊液总Aβ水平无显著改变。(Ann Neurol 2000,48 ∶913)
该研究发现应用AF102B后，脑脊液Aβ水平确实发生了变化，如果这一作用也发生在脑内，那么M1受体激动剂就可能通过降低AD病人的淀粉样蛋白产生长期疗效。此外，那些可减少Aβ生成的药物，如β或γ分泌酶抑制剂也有可能降低脑脊液的Aβ。
(刘占东), 百拇医药
β淀粉样蛋白沉积在脑内弥漫而致密的老年斑，是AD的组织病理学特征之一。按照淀粉样蛋白生成的假说，早期β淀粉样蛋白的沉积触发一系列神经毒性反应，最终导致突触丧失和神经元变性。脑内的β淀粉样蛋白是由40～42个被称为Aβ的氨基酸肽组成的，它是在β和γ分泌酶的作用下，从大的淀粉样蛋白前体蛋白(APP)上裂解下来的。激活另一种α分泌酶，可在Aβ区裂解APP，阻止Aβ的形成。调节这一反应的细胞表面受体，包括毒蕈碱M1和M3受体，5-羟色胺能5-HT2b和5-HT2c受体，促代谢谷氨酸mGlu R1α受体和某些神经肽受体。临床前期研究显示，毒蕈碱M1受体亚型的激活能抑制培养细胞分泌Aβ。
为了确定在人脑中是否也可发生相似的过程，研究者给19例AD病人应用了选择性M1受体激动剂AF102B，并在治疗前和治疗中测定脑脊液总Aβ水平。
结果显示，14例病人脑脊液总Aβ水平下降了22%，3例升高，2例无变化。全组病人总Aβ水平下降有统计学显著性。为了检测M1作用的特异性，研究者又在另两组分别给予乙酰胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱或抗炎药羟氯喹的AD病人，测量了治疗过程中脑脊液总Aβ水平的相对改变。结果9例应用毒扁豆碱的AD病人和10例应用羟氯喹的AD病人脑脊液总Aβ水平无显著改变。(Ann Neurol 2000,48 ∶913)
该研究发现应用AF102B后，脑脊液Aβ水平确实发生了变化，如果这一作用也发生在脑内，那么M1受体激动剂就可能通过降低AD病人的淀粉样蛋白产生长期疗效。此外，那些可减少Aβ生成的药物，如β或γ分泌酶抑制剂也有可能降低脑脊液的Aβ。
(刘占东), 百拇医药