白介素-1受体拮抗剂治疗类风湿关节炎滑膜炎症有效
本报讯 爱尔兰都伯林St.Vincent大学医院Cunnane等观察了白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)对类风湿关节炎(RA)滑膜炎症的治疗作用。结果显示,用重组人IL-1Ra治疗可使滑膜单个核细胞浸润减轻,临床和X线征改善,表明其疗效可能与抑制IL-1β介导的致病作用有关。(Rheumatol 2001,40∶62)
慢性滑膜炎及进行性软骨和骨侵蚀是RA的病理特征,而IL-1β是重要的促炎细胞因子。在生理状态下,IL-1Ra是IL-1的特异性竞争抑制剂,它可与IL-1R结合,但不激活靶细胞。滑膜巨噬细胞亦生成IL-1Ra。IL-1Ra调节障碍被认为与RA病人的IL-1增多有关。最近报告,IL-1Ra对严重活动的RA有明显临床疗效,并可减慢进行性关节损伤的速度。
在这项重组IL-1Ra随机临床研究中,12例RA患者在24周治疗前后做了膝关节滑膜活检,其中安慰剂组3例、IL-1Ra 30 mg/d组6例、IL-1Ra 150 mg/d组3例。
结果显示,治疗前全部病人滑膜内膜和内膜下层都有大量单个核细胞浸润。治疗后,安慰剂组病人滑膜内膜巨噬细胞增加8%~11%,IL-1Ra 30 mg/d组病人内膜层巨噬细胞变化不大(+3%~-5%),而150 mg/d组病人内膜层巨噬细胞一律减少(分别减少5%、24%和51%);同样,安慰剂组病人内膜下巨噬细胞浸润增加5%~25%,IL-1Ra 30 mg/d组病人内膜下层巨噬细胞浸润有的增加,有的减少(+19%~-19%),而150 mg/d组病人内膜下层巨噬细胞浸润均明显减少(-41%~-75%),同时内膜下淋巴细胞浸润也显著减少。
从临床角度看,安慰剂组病人有的加重、有的减轻,但放射学检查病变都明显进展。IL-1Ra治疗组病人8/9例C反应蛋白下降,4/9例放射学检查病变停止进展。但X线片检查结果与C反应蛋白改变无相关性,内膜层巨噬细胞浸润和关节损伤显著相关。
总之,用IL-1Ra 150 mg/d治疗后,3例患者内膜层巨噬细胞和内膜下层巨噬细胞及淋巴细胞明显减少,用IL-1Ra治疗后内膜层巨噬细胞浸润减少者(4例),进行性关节损伤亦均停止发展。
施桂英, 百拇医药
慢性滑膜炎及进行性软骨和骨侵蚀是RA的病理特征,而IL-1β是重要的促炎细胞因子。在生理状态下,IL-1Ra是IL-1的特异性竞争抑制剂,它可与IL-1R结合,但不激活靶细胞。滑膜巨噬细胞亦生成IL-1Ra。IL-1Ra调节障碍被认为与RA病人的IL-1增多有关。最近报告,IL-1Ra对严重活动的RA有明显临床疗效,并可减慢进行性关节损伤的速度。
在这项重组IL-1Ra随机临床研究中,12例RA患者在24周治疗前后做了膝关节滑膜活检,其中安慰剂组3例、IL-1Ra 30 mg/d组6例、IL-1Ra 150 mg/d组3例。
结果显示,治疗前全部病人滑膜内膜和内膜下层都有大量单个核细胞浸润。治疗后,安慰剂组病人滑膜内膜巨噬细胞增加8%~11%,IL-1Ra 30 mg/d组病人内膜层巨噬细胞变化不大(+3%~-5%),而150 mg/d组病人内膜层巨噬细胞一律减少(分别减少5%、24%和51%);同样,安慰剂组病人内膜下巨噬细胞浸润增加5%~25%,IL-1Ra 30 mg/d组病人内膜下层巨噬细胞浸润有的增加,有的减少(+19%~-19%),而150 mg/d组病人内膜下层巨噬细胞浸润均明显减少(-41%~-75%),同时内膜下淋巴细胞浸润也显著减少。
从临床角度看,安慰剂组病人有的加重、有的减轻,但放射学检查病变都明显进展。IL-1Ra治疗组病人8/9例C反应蛋白下降,4/9例放射学检查病变停止进展。但X线片检查结果与C反应蛋白改变无相关性,内膜层巨噬细胞浸润和关节损伤显著相关。
总之,用IL-1Ra 150 mg/d治疗后,3例患者内膜层巨噬细胞和内膜下层巨噬细胞及淋巴细胞明显减少,用IL-1Ra治疗后内膜层巨噬细胞浸润减少者(4例),进行性关节损伤亦均停止发展。
施桂英, 百拇医药