左旋咪唑涂布剂+拉米夫定联合治疗慢乙肝
以往的临床研究和观察表明，单独用左旋咪唑涂布剂或拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，均有一定的疗效，但还不够理想。我们此项研究是比较左旋咪唑涂布剂与拉米夫定合用，与单独用拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效，以确定联合治疗是否优于单用拉米夫定。
本研究是一项多中心(5家医院)、随机(1:1)、开放对照的临床试验，共纳入94例慢性乙型肝炎轻型和中型病人(诊断与分型标准按1995年全国肝炎会议制定的标准)。病人的血清丙氨酸转氨酶(ALT)为正常上限的1.5～10倍、血清胆红素未超过正常上限2倍。我们将病人随机分为两组，即联合用药组和拉米夫定组。联合用药组病人接受左旋咪唑涂布剂每周2次，每次5 ml和口服拉米夫定100 mg/d, 疗程12个月。拉米夫定组病人口服拉米夫定100 mg/d, 疗程亦为12个月。两组病例均不用其他抗病毒药或免疫调节药。疗效判断指标包括HBeAg/抗HBe的血清学转换率、HBV DNA阴转率、血清ALT和AST等。在治疗开始前及开始后3、6、9和12个月时检测以上参数，并观察记录用药期间的不良反应。
结果显示，从治疗开始后6个月，两组间HBeAg/抗HBe的血清学转换率差异逐渐加大，在第6、9、12个月时，联合用药组的HBeAg血清学转换率分别为14.6%、18.2%和37.9%。而单用拉米夫定组的HBeAg的血清学转换率分别为8.7%、9.5%和12.5%, 二者差异显著。本研究还发现，所有发生血清学转换的患者其ALT均恢复正常，并伴HBV DNA的阴转，提示病情的好转和稳定。联合用药组HBV DNA的阴转率在治疗开始后3和6个月时均显著高于拉米夫定组，(联合治疗组分别为83.8%和92.7%，单用拉米夫定组则分别为51%和73.9%，P值分别为0.01和0.04)。 至12个月时两组间HBV DNA阴转率无显著差异(两组分别为82.8%和62.5%, P=0.09)。治疗开始后两组病人的ALT和天冬氨酸转氨酶(AST)均显著降低，但在各时间点两组间无显著差异。联合用药组2例病人在涂布左旋咪唑后出现局部皮肤过敏，因而停用该药。其余病例均未出现明显的不良反应。
本项研究的结果初步表明，将左旋咪唑涂布剂与口服拉米夫定联合使用，对慢性乙型肝炎病人的疗效优于单独用拉米夫定或左旋咪唑。主要表现为可明显提高HBeAg/抗HBe的血清学转换率和加快HBV DNA的阴转。国外资料显示，拉米夫定治疗后HBeAg/抗HBe的血清学转换率较低，治疗一年的血清学转换率约为20%，而联合左旋咪唑治疗则显著提高了血清转换率，弥补了拉米夫定的不足。本研究还显示国人应用拉米夫定后HBV DNA阴转率比国外报告略低，而应用左旋咪唑后则加速了HBV DNA的阴转。
联合用药组除局部过敏反应外，未见其他任何明显的不良反应。因此，我们认为这种联合疗法是值得在临床上进一步研究和应用的。进一步的研究应包括更长时间的治疗和随访、治疗期间HBV基因发生YMDD突变和其它突变的情况、停药后的复发率等等。, 百拇医药(王豪田庚善等)
本研究是一项多中心(5家医院)、随机(1:1)、开放对照的临床试验，共纳入94例慢性乙型肝炎轻型和中型病人(诊断与分型标准按1995年全国肝炎会议制定的标准)。病人的血清丙氨酸转氨酶(ALT)为正常上限的1.5～10倍、血清胆红素未超过正常上限2倍。我们将病人随机分为两组，即联合用药组和拉米夫定组。联合用药组病人接受左旋咪唑涂布剂每周2次，每次5 ml和口服拉米夫定100 mg/d, 疗程12个月。拉米夫定组病人口服拉米夫定100 mg/d, 疗程亦为12个月。两组病例均不用其他抗病毒药或免疫调节药。疗效判断指标包括HBeAg/抗HBe的血清学转换率、HBV DNA阴转率、血清ALT和AST等。在治疗开始前及开始后3、6、9和12个月时检测以上参数，并观察记录用药期间的不良反应。
结果显示，从治疗开始后6个月，两组间HBeAg/抗HBe的血清学转换率差异逐渐加大，在第6、9、12个月时，联合用药组的HBeAg血清学转换率分别为14.6%、18.2%和37.9%。而单用拉米夫定组的HBeAg的血清学转换率分别为8.7%、9.5%和12.5%, 二者差异显著。本研究还发现，所有发生血清学转换的患者其ALT均恢复正常，并伴HBV DNA的阴转，提示病情的好转和稳定。联合用药组HBV DNA的阴转率在治疗开始后3和6个月时均显著高于拉米夫定组，(联合治疗组分别为83.8%和92.7%，单用拉米夫定组则分别为51%和73.9%，P值分别为0.01和0.04)。 至12个月时两组间HBV DNA阴转率无显著差异(两组分别为82.8%和62.5%, P=0.09)。治疗开始后两组病人的ALT和天冬氨酸转氨酶(AST)均显著降低，但在各时间点两组间无显著差异。联合用药组2例病人在涂布左旋咪唑后出现局部皮肤过敏，因而停用该药。其余病例均未出现明显的不良反应。
本项研究的结果初步表明，将左旋咪唑涂布剂与口服拉米夫定联合使用，对慢性乙型肝炎病人的疗效优于单独用拉米夫定或左旋咪唑。主要表现为可明显提高HBeAg/抗HBe的血清学转换率和加快HBV DNA的阴转。国外资料显示，拉米夫定治疗后HBeAg/抗HBe的血清学转换率较低，治疗一年的血清学转换率约为20%，而联合左旋咪唑治疗则显著提高了血清转换率，弥补了拉米夫定的不足。本研究还显示国人应用拉米夫定后HBV DNA阴转率比国外报告略低，而应用左旋咪唑后则加速了HBV DNA的阴转。
联合用药组除局部过敏反应外，未见其他任何明显的不良反应。因此，我们认为这种联合疗法是值得在临床上进一步研究和应用的。进一步的研究应包括更长时间的治疗和随访、治疗期间HBV基因发生YMDD突变和其它突变的情况、停药后的复发率等等。, 百拇医药(王豪田庚善等)