卡维地洛防治大鼠Ami左室重塑实验研究
AMI左室重塑是指AMI后梗塞区膨出即扩展和非梗塞区心肌肥厚、扩张，产生左室进行性扩大和变形伴心功能降低的过程，临床上与AMI的严重并发症密切相关，是影响AMI近、远期预后的重要因素，也是冠心病晚期产生心力衰竭的重要原因。
最近，AUS/NE和CHAPS等大规模临床试验的结果显示，第三代β受体阻滞剂卡维地洛(carvedilol)不仅能降低心力衰竭患者的病死率，而且也能有效阻止缺血性心力衰竭患者的左室重塑。据此，我们设想卡维地洛有可能对AMI后左室重塑有防治作用，不仅能用于治疗心力衰竭，而且可望用于预防心力衰竭。本研究旨在探讨卡维地洛防治大鼠AMI左室重塑的作用，并与西拉普利(cilazapril)和氯沙坦(losartan)对比。
我们采用开胸结扎前降支的方法建立大鼠AMI模型，133只雌性SD大鼠在AMI术后成活100只，随机分为AMI对照组(n=25)、卡维地洛组 (1 mg/kg/d，n=25)、西拉普利组(1 mg/kg/d，n=25)和氯沙坦组(3 mg/kg/d，n=25)四组；另设假手术组(n=17)。卡维地洛、西拉普利和氯沙坦分别配制成浓度为12.5 mg %、25 mg %和37.3 mg %的药液，用直接灌胃法给药，卡维地洛和氯沙坦每日2次，每次1 ml，西拉普利每日1次，每次1 ml，假手术和AMI组给予等量自来水。用药4周后行血流动力学测定和心脏标本的10%福尔马林固定。采用病理学方法分析左室重塑指标。去除死亡及梗塞面积 < 35%或 > 55%者，最终63只大鼠资料完整，在以上各组分别为13、12、12、13和13只。
, http://www.100md.com
AMI各组间梗塞面积均无显著差异(45.2%～46.7%，均P > 0.05)。与假手术组相比，AMI组的左室舒张末压(LVEDP)、容积(LVV)、重量(LVW) 和室间隔厚度(STh)均显著增加(均P < 0.001),左室内压最大上升和下降速率(±dp/dp)及其校正值(±dp/dt/LVSP)均显著降低(P < 0.001)，提示AMI大鼠发生了左室重塑，伴心功能受损。与对照组相比，卡维地洛、西拉普利和氯沙坦组的LVEDP和LVV均显著降低(P < 0.01～0.001)，STh和LVW均显著减轻(P < 0.05～0.01)，±dp/dt及±dp/dt/LVSP均显著升高(P < 0.05～0.001)。除LVEDP在氯沙坦较卡维地洛组下降更多外(P < 0.05)，其余指标在三个用药组之间均无显著差异(均P > 0.05)。
本研究结果显示，大鼠AMI后均发生了左室扩张、肥厚，即左室重塑，伴LVEDP升高(20.6 mmHg)和心功能受损。重要的是，卡维地洛、西拉普利和氯沙坦均能使AMI大鼠的LVEDP的升高分别减少38%、44%和52%；能够显著抑制大鼠AMI后的左室扩张，使AMI大鼠的LVV增加分别减少14.0%、12%和12%；也能够显著减轻非梗塞区的心肌肥厚；显著改善AMI大鼠的左室收缩和舒张功能，且三者的疗效相当。提示卡维地洛与西拉普利和氯沙坦一样，能够有效地防治AMI左室重塑；它不仅可用于治疗心力衰竭，而且在AMI早期应用，有可能用于预防心力衰竭，具有重要的临床意义。卡维地洛防治AMI左室重塑的机制尚不清楚，至少与β受体阻滞剂的降低心肌耗氧量和缩小梗塞面积这一传统机制无关；而可能与其直接或间接抑制AMI后过度激活的交感神经活性，改善缺血心肌氧供需平衡，降低室壁张力以及抗氧化作用有关；也可能与α1受体阻滞的改善血流动力学作用有关，值得进一步研究。, 百拇医药(杨跃进唐熠达)
最近，AUS/NE和CHAPS等大规模临床试验的结果显示，第三代β受体阻滞剂卡维地洛(carvedilol)不仅能降低心力衰竭患者的病死率，而且也能有效阻止缺血性心力衰竭患者的左室重塑。据此，我们设想卡维地洛有可能对AMI后左室重塑有防治作用，不仅能用于治疗心力衰竭，而且可望用于预防心力衰竭。本研究旨在探讨卡维地洛防治大鼠AMI左室重塑的作用，并与西拉普利(cilazapril)和氯沙坦(losartan)对比。
我们采用开胸结扎前降支的方法建立大鼠AMI模型，133只雌性SD大鼠在AMI术后成活100只，随机分为AMI对照组(n=25)、卡维地洛组 (1 mg/kg/d，n=25)、西拉普利组(1 mg/kg/d，n=25)和氯沙坦组(3 mg/kg/d，n=25)四组；另设假手术组(n=17)。卡维地洛、西拉普利和氯沙坦分别配制成浓度为12.5 mg %、25 mg %和37.3 mg %的药液，用直接灌胃法给药，卡维地洛和氯沙坦每日2次，每次1 ml，西拉普利每日1次，每次1 ml，假手术和AMI组给予等量自来水。用药4周后行血流动力学测定和心脏标本的10%福尔马林固定。采用病理学方法分析左室重塑指标。去除死亡及梗塞面积 < 35%或 > 55%者，最终63只大鼠资料完整，在以上各组分别为13、12、12、13和13只。
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AMI各组间梗塞面积均无显著差异(45.2%～46.7%，均P > 0.05)。与假手术组相比，AMI组的左室舒张末压(LVEDP)、容积(LVV)、重量(LVW) 和室间隔厚度(STh)均显著增加(均P < 0.001),左室内压最大上升和下降速率(±dp/dp)及其校正值(±dp/dt/LVSP)均显著降低(P < 0.001)，提示AMI大鼠发生了左室重塑，伴心功能受损。与对照组相比，卡维地洛、西拉普利和氯沙坦组的LVEDP和LVV均显著降低(P < 0.01～0.001)，STh和LVW均显著减轻(P < 0.05～0.01)，±dp/dt及±dp/dt/LVSP均显著升高(P < 0.05～0.001)。除LVEDP在氯沙坦较卡维地洛组下降更多外(P < 0.05)，其余指标在三个用药组之间均无显著差异(均P > 0.05)。
本研究结果显示，大鼠AMI后均发生了左室扩张、肥厚，即左室重塑，伴LVEDP升高(20.6 mmHg)和心功能受损。重要的是，卡维地洛、西拉普利和氯沙坦均能使AMI大鼠的LVEDP的升高分别减少38%、44%和52%；能够显著抑制大鼠AMI后的左室扩张，使AMI大鼠的LVV增加分别减少14.0%、12%和12%；也能够显著减轻非梗塞区的心肌肥厚；显著改善AMI大鼠的左室收缩和舒张功能，且三者的疗效相当。提示卡维地洛与西拉普利和氯沙坦一样，能够有效地防治AMI左室重塑；它不仅可用于治疗心力衰竭，而且在AMI早期应用，有可能用于预防心力衰竭，具有重要的临床意义。卡维地洛防治AMI左室重塑的机制尚不清楚，至少与β受体阻滞剂的降低心肌耗氧量和缩小梗塞面积这一传统机制无关；而可能与其直接或间接抑制AMI后过度激活的交感神经活性，改善缺血心肌氧供需平衡，降低室壁张力以及抗氧化作用有关；也可能与α1受体阻滞的改善血流动力学作用有关，值得进一步研究。, 百拇医药(杨跃进唐熠达)