北大肿瘤学院柯杨教授等研究发现人乳头状瘤病毒感染是食管癌重要发病因素
本报讯 北京大学临床肿瘤学院柯杨教授等的一项最新研究发现，人乳头状瘤病毒(HPV)感染可能是食管癌的重要发病因素。
HPV是一种亲上皮细胞的双链DNA病毒。以往研究发现，HPV在世界范围内与15%的人类肿瘤相关。食管癌是一种常见的恶性肿瘤，自80年代以来，国内外专家就在研究HPV与食管癌的关系，但至今仍无定论。
我国河南安阳地区是食管癌高发区，为探讨人乳头状瘤病毒感染与该地区食管癌发病的关系，北大肿瘤学院遗传室柯杨教授等与安阳肿瘤医院合作，采用PCR和原位杂交(ISH)技术，对安阳食管癌高发区现场“正常”人群食管拉网所获上皮细胞样品进行检测，其中高发区138位，低发区68位。
该研究结果发现，在高发区尚未发病的“正常人群”中，HPV16感染普遍存在，并且感染和细胞癌变过程密切相关。研究表明：(1)无论是PCR，还是ISH方法，在高、低发区的HPV16E6阳性检出率均存在显著性差异(P < 0.01和P < 0.05)，高发区的感染率是低发区的1.9倍(72%对37%)，而且ISH的检测结果表明，高发区病毒的表达率为低发区的2.2倍(49%和22%)；(2)高、低发区均存在随着细胞病变程度加重，HPV16的阳性检出率逐渐升高的现象；(3)从PCR和ISH两方法阳性符合率来看，在细胞形态正常黏膜中，两方法的符合率均较低(高发区35%和低发区14%)。但是随着细胞病变程度加重，符合率逐渐提高，在重度增生和食管癌中，两种方法的符合率达到了100%。由于ISH方法检测的是HPV16E6转录的mRNA,因此，两种方法检测结果出现差异，一方面可能因为敏感性不同，另一方面说明HPV感染后病毒是否有效表达与细胞病变过程密切相关。
以上结果均强烈提示，HPV感染是安阳地区食管癌的重要发病因素。此外，研究还表明，高、低发区HPV感染率的差别主要表现在正常黏膜的人群中(60%对18%)，而在有细胞病变的人群中差别明显减少(85%对64%)。如果把对HPV引起的食管癌的易感性，分为对病毒感染的易感和感染后细胞病变的易感两个层面，其研究结果就预示，在高、低发区之间，人群易感性的差异主要是表现在对病毒感染的差异上，这为进一步深入研究和筛选易感基因奠定了理论基础。
该研究结果表明，在河南安阳食管癌高发区，HPV可能是导致食管癌发生的重要因素，其中，HPV 16占主要地位。HPV感染食管上皮细胞后，可能早期整合入宿主细胞，并持续的表达致癌蛋白E6、E7，最终导致细胞癌变。研究人员认为，细胞的癌变是一个多因素、多阶段、多基因的复杂过程，PHV感染后要经过很长时间才能导致食管癌，此期间，HPV与其他致癌因素的协同作用，HPV与机体之间的相互作用，尚有待于进一步研究。
傅东红, http://www.100md.com
HPV是一种亲上皮细胞的双链DNA病毒。以往研究发现，HPV在世界范围内与15%的人类肿瘤相关。食管癌是一种常见的恶性肿瘤，自80年代以来，国内外专家就在研究HPV与食管癌的关系，但至今仍无定论。
我国河南安阳地区是食管癌高发区，为探讨人乳头状瘤病毒感染与该地区食管癌发病的关系，北大肿瘤学院遗传室柯杨教授等与安阳肿瘤医院合作，采用PCR和原位杂交(ISH)技术，对安阳食管癌高发区现场“正常”人群食管拉网所获上皮细胞样品进行检测，其中高发区138位，低发区68位。
该研究结果发现，在高发区尚未发病的“正常人群”中，HPV16感染普遍存在，并且感染和细胞癌变过程密切相关。研究表明：(1)无论是PCR，还是ISH方法，在高、低发区的HPV16E6阳性检出率均存在显著性差异(P < 0.01和P < 0.05)，高发区的感染率是低发区的1.9倍(72%对37%)，而且ISH的检测结果表明，高发区病毒的表达率为低发区的2.2倍(49%和22%)；(2)高、低发区均存在随着细胞病变程度加重，HPV16的阳性检出率逐渐升高的现象；(3)从PCR和ISH两方法阳性符合率来看，在细胞形态正常黏膜中，两方法的符合率均较低(高发区35%和低发区14%)。但是随着细胞病变程度加重，符合率逐渐提高，在重度增生和食管癌中，两种方法的符合率达到了100%。由于ISH方法检测的是HPV16E6转录的mRNA,因此，两种方法检测结果出现差异，一方面可能因为敏感性不同，另一方面说明HPV感染后病毒是否有效表达与细胞病变过程密切相关。
以上结果均强烈提示，HPV感染是安阳地区食管癌的重要发病因素。此外，研究还表明，高、低发区HPV感染率的差别主要表现在正常黏膜的人群中(60%对18%)，而在有细胞病变的人群中差别明显减少(85%对64%)。如果把对HPV引起的食管癌的易感性，分为对病毒感染的易感和感染后细胞病变的易感两个层面，其研究结果就预示，在高、低发区之间，人群易感性的差异主要是表现在对病毒感染的差异上，这为进一步深入研究和筛选易感基因奠定了理论基础。
该研究结果表明，在河南安阳食管癌高发区，HPV可能是导致食管癌发生的重要因素，其中，HPV 16占主要地位。HPV感染食管上皮细胞后，可能早期整合入宿主细胞，并持续的表达致癌蛋白E6、E7，最终导致细胞癌变。研究人员认为，细胞的癌变是一个多因素、多阶段、多基因的复杂过程，PHV感染后要经过很长时间才能导致食管癌，此期间，HPV与其他致癌因素的协同作用，HPV与机体之间的相互作用，尚有待于进一步研究。
傅东红, http://www.100md.com