利托那韦可诱发卡马西平中毒
本报讯 西班牙Antonio等报道了1例由利托那韦和卡马西平相互作用引起卡马西平中毒的病例。
利托那韦是一种抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂。利托那韦和卡马西平均通过CYP3A4 同工酶代谢，因此有可能导致1种或2种药物血药浓度改变，并产生卡马西平毒性反应，后者主要表现为中枢神经系统功能紊乱(嗜睡、昏迷甚至死亡)。(Ann Pharmacother 2001，35 ∶125)
患者为36岁男性，有酗酒和静脉内吸毒史。22岁时HIV以及B型和C型肝炎病毒检测为阳性，29 岁时发展为艾滋病。发病前，抗病毒治疗方案为：利托那韦300mg，2次/天；沙奎那韦400 mg，2次/天；奈韦拉平200 mg，1 次/天。另外，该患者分别于16岁及26岁时遭受头部创伤并继发癫痫，抗癫痫治疗方案为： 苯巴比妥(100-50-100)mg、苯妥英钠(200-100-200)mg、卡马西平400 mg，3次/天。在此期间，患者禁酒2个月，营养状态尚可(体重指数24.2)，没有使用其他药物，无肝肾损害，患者配合治疗。
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采用上述抗病毒治疗方案2天后(总共服4次利托那韦)，患者因出现眩晕、嗜睡、定向力障碍、复视以及严重的共济失调而被送到急诊室。卡马西平的血浆浓度增加了99.4%，达到16.6mg/L(以前为8.3mg/L，治疗范围为4～12mg/L)，苯妥英钠血药浓度降低了32.7%，降至7.0mg/L(以前为10.4 mg/L，治疗范围为10～20 mg/L)，苯巴比妥血药浓度没有改变(39.7mg/L, 以前为39.6 mg/L，治疗范围为15～40 mg/L)。以上血药浓度均为下一次用药前抽血检测的结果，未检测利托那韦血浓度。医师考虑为药物不良反应，卡马西平的剂量减至200mg，3次/天，没有停药。苯巴比妥和苯妥英钠的剂量均未改变。停用利托那韦，改服奈非那韦1000mg，2次/天，而沙奎那韦及奈韦拉平维持原剂量。调整治疗2天后，卡马西平的血浆浓度降至治疗范围，中毒症状消失。到该文发稿时，该患者用奈韦拉平200mg，2次/天；卡马西平保持在200mg，3次/天，血药浓度保持在治疗范围，癫痫未发作。
Antonio等认为，该病例很可能发生了卡马西平与利托那韦药物相互作用。有关利托那韦处方的资料指出，它可与50多种药物发生相互作用，但这些相互作用是理论上的，是根据体外药物动力学数据资料推测的。根据Naranjo 概率量表，上述病例存在利托那韦与卡马西平相互作用的可能性。
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利托那韦是CYP3A4及CYP2D6的强抑制剂，它对CYP2C9的影响目前尚有争议。上述病例迅速出现药物相互作用可能说明利托那韦可通过CYP3A4(卡马西平的主要代谢途径)抑制卡马西平的代谢。另外，估计卡马西平可通过酶诱导机制加快利托那韦的代谢，并减弱其活性。苯妥英钠由CYP2C9同工酶代谢，利托那韦对苯妥英钠代谢的影响尚难预测。
Antonio等怀疑奈非那韦与卡马西平也可能存在相互作用。与利托那韦相类似，奈非那韦也是CYP3A4同工酶抑制剂，但抑制作用比利托那韦弱。
研究者认为，医务人员必须了解上述药物的相互作用。当利托那韦与苯妥英钠和卡马西平合用时，应监测最初24至48小时抗癫痫药物的血药浓度。这些药联合应用时剂量应如何调整尚无人进行研究，但减少卡马西平剂量，并测定其血药浓度，是预防中毒的有效方法。
程建娥, http://www.100md.com
利托那韦是一种抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂。利托那韦和卡马西平均通过CYP3A4 同工酶代谢，因此有可能导致1种或2种药物血药浓度改变，并产生卡马西平毒性反应，后者主要表现为中枢神经系统功能紊乱(嗜睡、昏迷甚至死亡)。(Ann Pharmacother 2001，35 ∶125)
患者为36岁男性，有酗酒和静脉内吸毒史。22岁时HIV以及B型和C型肝炎病毒检测为阳性，29 岁时发展为艾滋病。发病前，抗病毒治疗方案为：利托那韦300mg，2次/天；沙奎那韦400 mg，2次/天；奈韦拉平200 mg，1 次/天。另外，该患者分别于16岁及26岁时遭受头部创伤并继发癫痫，抗癫痫治疗方案为： 苯巴比妥(100-50-100)mg、苯妥英钠(200-100-200)mg、卡马西平400 mg，3次/天。在此期间，患者禁酒2个月，营养状态尚可(体重指数24.2)，没有使用其他药物，无肝肾损害，患者配合治疗。
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采用上述抗病毒治疗方案2天后(总共服4次利托那韦)，患者因出现眩晕、嗜睡、定向力障碍、复视以及严重的共济失调而被送到急诊室。卡马西平的血浆浓度增加了99.4%，达到16.6mg/L(以前为8.3mg/L，治疗范围为4～12mg/L)，苯妥英钠血药浓度降低了32.7%，降至7.0mg/L(以前为10.4 mg/L，治疗范围为10～20 mg/L)，苯巴比妥血药浓度没有改变(39.7mg/L, 以前为39.6 mg/L，治疗范围为15～40 mg/L)。以上血药浓度均为下一次用药前抽血检测的结果，未检测利托那韦血浓度。医师考虑为药物不良反应，卡马西平的剂量减至200mg，3次/天，没有停药。苯巴比妥和苯妥英钠的剂量均未改变。停用利托那韦，改服奈非那韦1000mg，2次/天，而沙奎那韦及奈韦拉平维持原剂量。调整治疗2天后，卡马西平的血浆浓度降至治疗范围，中毒症状消失。到该文发稿时，该患者用奈韦拉平200mg，2次/天；卡马西平保持在200mg，3次/天，血药浓度保持在治疗范围，癫痫未发作。
Antonio等认为，该病例很可能发生了卡马西平与利托那韦药物相互作用。有关利托那韦处方的资料指出，它可与50多种药物发生相互作用，但这些相互作用是理论上的，是根据体外药物动力学数据资料推测的。根据Naranjo 概率量表，上述病例存在利托那韦与卡马西平相互作用的可能性。
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利托那韦是CYP3A4及CYP2D6的强抑制剂，它对CYP2C9的影响目前尚有争议。上述病例迅速出现药物相互作用可能说明利托那韦可通过CYP3A4(卡马西平的主要代谢途径)抑制卡马西平的代谢。另外，估计卡马西平可通过酶诱导机制加快利托那韦的代谢，并减弱其活性。苯妥英钠由CYP2C9同工酶代谢，利托那韦对苯妥英钠代谢的影响尚难预测。
Antonio等怀疑奈非那韦与卡马西平也可能存在相互作用。与利托那韦相类似，奈非那韦也是CYP3A4同工酶抑制剂，但抑制作用比利托那韦弱。
研究者认为，医务人员必须了解上述药物的相互作用。当利托那韦与苯妥英钠和卡马西平合用时，应监测最初24至48小时抗癫痫药物的血药浓度。这些药联合应用时剂量应如何调整尚无人进行研究，但减少卡马西平剂量，并测定其血药浓度，是预防中毒的有效方法。
程建娥, http://www.100md.com