用融合基因防治肝硬化
本报讯 (驻地记者 史凤芝 聂松义)哈尔滨医科大学第一临床学院姜洪池教授与博士研究生代文杰共同完成的一项课题的结果显示,白介素10(IL-10)与人肝再生增强因子(ALR)的融合基因可用于防治肝硬化。
在实验研究中,代文杰等用硫代乙酰胺(TAA)诱导大鼠肝纤维化、肝硬化制成模型,其病变特点类似于人类,并将IL-10与ALR这两个功能不同的活性因子分隔并连接在一起,成功克隆出治疗肝硬化的融合基因(IL-10/ALR)。研究者将融合基因以肌肉注射裸DNA方式导入大鼠体内。在TAA诱导前给予3次肌注,诱导10周后分别测血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(ADH),与磷酸盐缓冲液(PBS)注射组及空质粒对照组相比,酶学水平有显著下降(P< 0.05),生存率增加,肝脏病理学分级虽无明显改善,但延缓了从肝纤维化到肝硬化的进展。TAA诱导10周末,给予3种重组质粒注射6次后,血清AST、ALT、ADH水平较治疗前有显著下降(P< 0.05),TAA诱导16周时对照组与融合基因组生存率有显著差异(0对100%)。
上述结果证实,各实验组大鼠的血清肝酶水平显著降低,证明融合基因已经成功阻止了致病因素对肝细胞的继续破坏,并使肝细胞修复、再生的质量大大提高,大鼠肝纤维化向肝硬化演变的进程明显延缓,肝硬化大鼠的存活率明显提高。, http://www.100md.com
在实验研究中,代文杰等用硫代乙酰胺(TAA)诱导大鼠肝纤维化、肝硬化制成模型,其病变特点类似于人类,并将IL-10与ALR这两个功能不同的活性因子分隔并连接在一起,成功克隆出治疗肝硬化的融合基因(IL-10/ALR)。研究者将融合基因以肌肉注射裸DNA方式导入大鼠体内。在TAA诱导前给予3次肌注,诱导10周后分别测血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(ADH),与磷酸盐缓冲液(PBS)注射组及空质粒对照组相比,酶学水平有显著下降(P< 0.05),生存率增加,肝脏病理学分级虽无明显改善,但延缓了从肝纤维化到肝硬化的进展。TAA诱导10周末,给予3种重组质粒注射6次后,血清AST、ALT、ADH水平较治疗前有显著下降(P< 0.05),TAA诱导16周时对照组与融合基因组生存率有显著差异(0对100%)。
上述结果证实,各实验组大鼠的血清肝酶水平显著降低,证明融合基因已经成功阻止了致病因素对肝细胞的继续破坏,并使肝细胞修复、再生的质量大大提高,大鼠肝纤维化向肝硬化演变的进程明显延缓,肝硬化大鼠的存活率明显提高。, http://www.100md.com