当前位置: 首页 > 医学版 > 分类新闻 > 国内信息
编号:159470
干细胞移植预后与免疫重建过程相关
http://www.100md.com 2001年11月22日 中国医学论坛表
     本报讯 北京大学第一医院血液内科朱平教授等发现,肿瘤患者干细胞移植后,出现持续扩增的T细胞克隆可能与抗肿瘤功能有关。

    干细胞移植辅助治疗肿瘤和白血病可取得较好疗效,但移植后发生抗宿主病、感染、肿瘤复发仍然是导致干细胞移植治疗失败的主要因素。朱教授等利用不同T淋巴细胞克隆具有各自不同的T细胞受体可变区基因重排方式的特点,用PCR大量扩增其属于不同家族的全部可变区基因、变性胶电泳形成基因指纹图谱,观察8例患者异基因骨髓移植和自体外周血干细胞移植后不同时期的变化,利用微卫星多态性证实4例异基因骨髓移植后成活的淋巴细胞来源于供者。

    研究结果显示,基因组DNA各个T细胞受体可变区重排基因在60 cm测序胶上,电泳可以形成由近百条基因片段条带组成的指纹图谱。移植后新出现的条带往往代表一个扩增的淋巴细胞克隆。基因指纹图谱可反映干细胞移植后淋巴细胞克隆由少到多,由小到大的免疫重建过程,移植后会出现一些扩增的T淋巴细胞克隆。患者预后与免疫重建过程相关,上述8例患者中,5例患者获得免疫重建,预后好;3例患者免疫重建障碍,则预后差,半年后白血病或者淋巴瘤复发,其中1例死亡。

    患者干细胞移植后扩增的克隆与临床关系显示,异基因移植后出现供者的T细胞克隆,并出现个别较大的克隆。深入分析比较1例多发性骨髓瘤患者移植后扩增的T细胞克隆发现,该T细胞克隆能识别自身的肿瘤细胞。结合临床表现和检测指标,发现它与疾病缓解的时间同步。将这个克隆的TCRγV基因序传送到国际基因库分析比较发现,与这个克隆的DNA序列最相似的T细胞克隆中,有2个克隆已知其识别功能,它们识别的均是同种抗原的细胞。

    研究人员将移植后患者新显现的T细胞受体基因条带切割下来测序的实际结果表明,新条带通常代表的是一个克隆,这一条带的浓度定量可以作为衡量克隆大小的尺度,浓度增高就是克隆扩增的标志。这样可以区分一些干细胞移植患者的扩增淋巴细胞克隆,进一步了解这些克隆扩增的意义。

    傅冬红, 百拇医药