Hbv S基因终止子突变导致乙肝表面抗原检测阴性
本报讯 (驻地记者伍贤平) 中南大学湘雅二医院传染科雷建华等，对1例隐源性肝硬化患者的乙型肝炎病毒(HBV)S基因克隆及其序列分析研究，发现HBV S基因终止子突变，可导致乙肝表面抗原(HBsAg)分子的“a”决定簇完全缺损和血清HBsAg检测呈阴性。
近年来，有关HBsAg阴性的HBV感染的报道不断增多。HBsAg阴性的HBV感染的原因非常复杂，在临床和流行病学上均具有重要意义，已经成为乙型肝炎的研究热点。
研究者发现，上述患者血清HBsAg呈阴性，抗-HBs、乙肝e抗原(HBeAg)和乙肝核心抗体(抗-HBc)均呈阳性；Abbott自动免疫分析仪定量测定HBsAg为0.77(阳性参考值≥2.0)，HBeAg为56.4(阳性参考值≥2.0)，抗-HBc为2.03(阳性参考值≥1.0)。常规PCR检测，HBV DNA呈强阳性。荧光定量PCR检测，HBV DNA拷贝数高达 1.54×109/ml。S基因PCR扩增产物电泳可见约700碱基对(bp)区带，与对照物完全一致。通过酶切、PCR及测序证实HBV S基因成功插入pGEM(r)-T Easy载体。与随机挑取的3个质粒的插入物的序列完全相同，所得序列与Genbank提供的HBV S基因参照序列高度同源(94.6%)。所克隆的S基因为adw亚型。与其他所有S基因的区别是，该患者S基因的第336位核苷酸碱基由C变为A，使S基因第61位密码子由UCA(丝氨酸)变为UAA(终止子)。由于这一终止子的出现，导致HBsAg的合成提前终止和截断的HBsAg分子完全缺乏“a”决定簇，因而检测HBsAg的常规试剂盒无法检出，这是该患者出现特殊血清类型的原因。由于变异株缺乏“a”决定簇，可以逃避中和抗体的免疫作用，有可能是患者体内HBV持续存在的重要因素。
研究者称，这一发现可能对阐明一些不明原因的慢性肝炎和肝硬化的分子发病机制具有重要意义，而且对HBV表面抗原的装配和分泌及HBsAg在HBV复制过程中的作用等提出了新的问题，因而也具有重要的病毒学意义。, 百拇医药
近年来，有关HBsAg阴性的HBV感染的报道不断增多。HBsAg阴性的HBV感染的原因非常复杂，在临床和流行病学上均具有重要意义，已经成为乙型肝炎的研究热点。
研究者发现，上述患者血清HBsAg呈阴性，抗-HBs、乙肝e抗原(HBeAg)和乙肝核心抗体(抗-HBc)均呈阳性；Abbott自动免疫分析仪定量测定HBsAg为0.77(阳性参考值≥2.0)，HBeAg为56.4(阳性参考值≥2.0)，抗-HBc为2.03(阳性参考值≥1.0)。常规PCR检测，HBV DNA呈强阳性。荧光定量PCR检测，HBV DNA拷贝数高达 1.54×109/ml。S基因PCR扩增产物电泳可见约700碱基对(bp)区带，与对照物完全一致。通过酶切、PCR及测序证实HBV S基因成功插入pGEM(r)-T Easy载体。与随机挑取的3个质粒的插入物的序列完全相同，所得序列与Genbank提供的HBV S基因参照序列高度同源(94.6%)。所克隆的S基因为adw亚型。与其他所有S基因的区别是，该患者S基因的第336位核苷酸碱基由C变为A，使S基因第61位密码子由UCA(丝氨酸)变为UAA(终止子)。由于这一终止子的出现，导致HBsAg的合成提前终止和截断的HBsAg分子完全缺乏“a”决定簇，因而检测HBsAg的常规试剂盒无法检出，这是该患者出现特殊血清类型的原因。由于变异株缺乏“a”决定簇，可以逃避中和抗体的免疫作用，有可能是患者体内HBV持续存在的重要因素。
研究者称，这一发现可能对阐明一些不明原因的慢性肝炎和肝硬化的分子发病机制具有重要意义，而且对HBV表面抗原的装配和分泌及HBsAg在HBV复制过程中的作用等提出了新的问题，因而也具有重要的病毒学意义。, 百拇医药