重组短效人胰岛素治疗糖尿病临床验证报告
1997年10月至1998年4月我们对通化安泰克生物工程有限公司生产的基因重组短效人胰岛素(甘舒霖R)的疗效及安全性进行了临床验证，现小结如下。
受试者为30例符合WHO标准的1型或2型糖尿病患者(年龄18～70岁)。患者原用短效胰岛素治疗，病情稳定。患者均了解试验过程，自愿参加。有严重心脏病、心梗、不稳定型心绞痛、心衰；严重高血压(SBP> 190 mmHg或DBP> 105mmHg)；常发生无症状低血糖；妊娠、手术或其他应激情况；尿素氮>30 mg/dl(10.7 mmol/L)及(或)肌酐> 1.5 mg/dl(133 μmol/L)；伴有影响疗效观测的肝肾功能障碍；不愿意接受试验研究或患有精神病不能合作者均除外。
该试验为单盲交叉阳性对照临床试验。对照药为美国Eli Lilly公司生产的基因重组短效人胰岛素(优泌林R)。患者按入选顺序编号，单数为A组，双数为B组。A组第1、2天注射甘舒霖R，第3、4天注射优泌林R，第5天起继续注射优泌林R，共15天；B组第1、2天注射优泌林R，第3、4天注射甘舒霖R，第5天起继续注射甘舒霖R，共15天。第1～4天住院观察，饮食与活动不变，治疗由护士按医嘱执行，受试者不明其应用胰岛素的具体品种。每日注射3次，原来使用人胰岛素患者，进入试验日以相等的剂量替换；原使用动物胰岛素者，进入试验日人胰岛素剂量宜酌情减少10%～20%。
观察指标：病人症状(局部及全身)，血、尿常规，肝、肾功能，餐前、餐后血糖，于06∶40、07∶00、08∶00、08∶30、09∶30、10∶30、11∶30分别测血糖。试验前后检测糖化血红蛋白(HbAlc)。
30例受试者中2型糖尿病20例，1型10例，分组后，A组14例，B组16例。二组患者一般情况具有可比性。观察期1～4天中，使用甘舒霖R与优泌林R者空腹血糖均值分别为156.1±43.0 mg/dl及163.8±42.6 mg/dl，无显著差异(t=0.662，P=0.511)。
对使用2种胰岛素时各时点血糖的重复资料进行多元方差分析，显示二组的血糖在注射胰岛素后有改变(F=204.1,P> 0.0001)。但二组之间比较呈现一致的变化，无显著差异(F=0.05,P=0.84)。二组早餐后各时点血糖减其空腹血糖的差值参数无显著性差异(P> 0.05)。早餐后各时点血糖减其空腹血糖的差值占其空腹血糖的百分数，各时点血糖下降百分比之间比较无显著性差异(P> 0.05)。
两组治疗19天后HbA1c均有显著性下降(P< 0.01),但两组治疗后HbA1c下降的百分比相近，分别为13.3%和13.6%,无显著差异(P> 0.05)。
经为期19天的观察，试验组与对照治疗组均未出现过敏、局部皮肤硬结及皮下脂肪萎缩等不良反应。
通过30例糖尿病受试者的单盲交叉阳性对照临床验证，证明皮下注射甘舒霖R与对照组相比，早餐后30分钟、1小时、2小时、3小时及4小时等各时点降低血糖的幅度无显著性差异，治疗19天后HbAlc也呈同样的下降幅度，两组之间无显著性差异，即甘舒霖R具有与优泌林R相同的效应。在为期2周的安全性观察中，两种药物治疗前后血压、血常规、肝肾功能等无显著性差异，其间亦无过敏反应及局部皮下脂肪萎缩等不良反应。, http://www.100md.com(潘长玉陆菊明)
受试者为30例符合WHO标准的1型或2型糖尿病患者(年龄18～70岁)。患者原用短效胰岛素治疗，病情稳定。患者均了解试验过程，自愿参加。有严重心脏病、心梗、不稳定型心绞痛、心衰；严重高血压(SBP> 190 mmHg或DBP> 105mmHg)；常发生无症状低血糖；妊娠、手术或其他应激情况；尿素氮>30 mg/dl(10.7 mmol/L)及(或)肌酐> 1.5 mg/dl(133 μmol/L)；伴有影响疗效观测的肝肾功能障碍；不愿意接受试验研究或患有精神病不能合作者均除外。
该试验为单盲交叉阳性对照临床试验。对照药为美国Eli Lilly公司生产的基因重组短效人胰岛素(优泌林R)。患者按入选顺序编号，单数为A组，双数为B组。A组第1、2天注射甘舒霖R，第3、4天注射优泌林R，第5天起继续注射优泌林R，共15天；B组第1、2天注射优泌林R，第3、4天注射甘舒霖R，第5天起继续注射甘舒霖R，共15天。第1～4天住院观察，饮食与活动不变，治疗由护士按医嘱执行，受试者不明其应用胰岛素的具体品种。每日注射3次，原来使用人胰岛素患者，进入试验日以相等的剂量替换；原使用动物胰岛素者，进入试验日人胰岛素剂量宜酌情减少10%～20%。
观察指标：病人症状(局部及全身)，血、尿常规，肝、肾功能，餐前、餐后血糖，于06∶40、07∶00、08∶00、08∶30、09∶30、10∶30、11∶30分别测血糖。试验前后检测糖化血红蛋白(HbAlc)。
30例受试者中2型糖尿病20例，1型10例，分组后，A组14例，B组16例。二组患者一般情况具有可比性。观察期1～4天中，使用甘舒霖R与优泌林R者空腹血糖均值分别为156.1±43.0 mg/dl及163.8±42.6 mg/dl，无显著差异(t=0.662，P=0.511)。
对使用2种胰岛素时各时点血糖的重复资料进行多元方差分析，显示二组的血糖在注射胰岛素后有改变(F=204.1,P> 0.0001)。但二组之间比较呈现一致的变化，无显著差异(F=0.05,P=0.84)。二组早餐后各时点血糖减其空腹血糖的差值参数无显著性差异(P> 0.05)。早餐后各时点血糖减其空腹血糖的差值占其空腹血糖的百分数，各时点血糖下降百分比之间比较无显著性差异(P> 0.05)。
两组治疗19天后HbA1c均有显著性下降(P< 0.01),但两组治疗后HbA1c下降的百分比相近，分别为13.3%和13.6%,无显著差异(P> 0.05)。
经为期19天的观察，试验组与对照治疗组均未出现过敏、局部皮肤硬结及皮下脂肪萎缩等不良反应。
通过30例糖尿病受试者的单盲交叉阳性对照临床验证，证明皮下注射甘舒霖R与对照组相比，早餐后30分钟、1小时、2小时、3小时及4小时等各时点降低血糖的幅度无显著性差异，治疗19天后HbAlc也呈同样的下降幅度，两组之间无显著性差异，即甘舒霖R具有与优泌林R相同的效应。在为期2周的安全性观察中，两种药物治疗前后血压、血常规、肝肾功能等无显著性差异，其间亦无过敏反应及局部皮下脂肪萎缩等不良反应。, http://www.100md.com(潘长玉陆菊明)