Hnpcc 在结肠癌中所占比例不到1%
本报讯 美国盐湖城的Samowitz等对结肠癌病人进行微卫星稳定性分析发现，遗传性非息肉病性结肠癌(HNPCC)在结肠癌中所占比例较小(0.86%)，低于以往大多数临床研究结果。
HNPCC是一种遗传性肿瘤,特点是发病年龄小(<50岁)、多位于右半结肠。根据临床特点很难可靠地与散发性结肠癌区分开来，故计算出的HNPCC在全体结肠癌中所占比例差异较大。
近来研究显示，几乎所有的HNPCC均有微卫星不稳定，而只有大约10%～15%的散发性结肠癌显示出微卫星不稳定；HNPCC的遗传学基础为错配修复基因(>90%为hMLH1和 hMSH2)的种系突变，而散发性结肠癌的遗传学基础为获得性hMLH1高度甲基化，并非错配修复基因突变。故依据分子遗传水平来定义HNPCC，即通过筛查结肠癌病人错配修复基因的突变来鉴定HNPCC，可以对其在全部结肠癌中所占比例做出更加准确的估计。近来芬兰研究者通过上述遗传学鉴定方法得出HNPCC占所有结肠癌的3%(样本量>1000例)，而来自斯洛文尼亚的研究则表明遗传学定义的HNPCC占全部结肠癌的1%。(Gastroenterology 2001，121 ∶830)
Samowitz等对1066例结肠癌病人(30～79岁)进行微卫星稳定性分析，再对有微卫星不稳定者的错配修复基因hMLH1和 hMSH2的编码区进行序列分析，依据基因突变以确定HNPCC在全部结肠癌中所占比例。
结果显示，16%(171/1066例)的肿瘤显示出微卫星不稳定性。7例病人被鉴定出有错配修复基因的种系突变，另外6例有无确定意义的错义氨基酸改变。研究者计算出HNPCC占本组全部结肠癌的比例为0.86%。与无种系突变的肿瘤病人相比，有这些基因突变的病人较年轻、有结肠癌和子宫内膜癌家族史者较多、一级亲属早发结肠癌者较多(P< 0.01)。
小知识
微卫星(microsatellite，MS)：是指DNA基因组中< 10个核苷酸的简单重复序列，不仅可用于基因组遗传连锁图的构建以及基因的定位与克隆，而且可用于遗传性疾病的连锁分析和基因诊断。微卫星不稳定是指由于复制错误引起的简单重复序列的增加或丢失。
DNA错配修复：从细菌、酵母到人体细胞都存在一种能修复DNA碱基错配的安全保障体系，后者由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子组成，被称为DNA错配修复系统(DNA mismatch repair system,MMR)。人体细胞中由于MMR系统的存在，可保持遗传物质的完整性和稳定性。
(郭涛), http://www.100md.com
HNPCC是一种遗传性肿瘤,特点是发病年龄小(<50岁)、多位于右半结肠。根据临床特点很难可靠地与散发性结肠癌区分开来，故计算出的HNPCC在全体结肠癌中所占比例差异较大。
近来研究显示，几乎所有的HNPCC均有微卫星不稳定，而只有大约10%～15%的散发性结肠癌显示出微卫星不稳定；HNPCC的遗传学基础为错配修复基因(>90%为hMLH1和 hMSH2)的种系突变，而散发性结肠癌的遗传学基础为获得性hMLH1高度甲基化，并非错配修复基因突变。故依据分子遗传水平来定义HNPCC，即通过筛查结肠癌病人错配修复基因的突变来鉴定HNPCC，可以对其在全部结肠癌中所占比例做出更加准确的估计。近来芬兰研究者通过上述遗传学鉴定方法得出HNPCC占所有结肠癌的3%(样本量>1000例)，而来自斯洛文尼亚的研究则表明遗传学定义的HNPCC占全部结肠癌的1%。(Gastroenterology 2001，121 ∶830)
Samowitz等对1066例结肠癌病人(30～79岁)进行微卫星稳定性分析，再对有微卫星不稳定者的错配修复基因hMLH1和 hMSH2的编码区进行序列分析，依据基因突变以确定HNPCC在全部结肠癌中所占比例。
结果显示，16%(171/1066例)的肿瘤显示出微卫星不稳定性。7例病人被鉴定出有错配修复基因的种系突变，另外6例有无确定意义的错义氨基酸改变。研究者计算出HNPCC占本组全部结肠癌的比例为0.86%。与无种系突变的肿瘤病人相比，有这些基因突变的病人较年轻、有结肠癌和子宫内膜癌家族史者较多、一级亲属早发结肠癌者较多(P< 0.01)。
小知识
微卫星(microsatellite，MS)：是指DNA基因组中< 10个核苷酸的简单重复序列，不仅可用于基因组遗传连锁图的构建以及基因的定位与克隆，而且可用于遗传性疾病的连锁分析和基因诊断。微卫星不稳定是指由于复制错误引起的简单重复序列的增加或丢失。
DNA错配修复：从细菌、酵母到人体细胞都存在一种能修复DNA碱基错配的安全保障体系，后者由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子组成，被称为DNA错配修复系统(DNA mismatch repair system,MMR)。人体细胞中由于MMR系统的存在，可保持遗传物质的完整性和稳定性。
(郭涛), http://www.100md.com