慢性丙肝原发性干扰素耐药能预知
本报讯 奥地利Jessner等报告，慢性丙型肝炎病人接受1剂α干扰素5 MU后24小时，病毒载量下降程度< 基线值的70%，预示6个月α干扰素和利巴韦林联合疗法治疗慢性丙肝无效。
联合应用α干扰素和利巴韦林治疗HCV-1型慢性丙肝病人，病毒学持久缓解率低，部分原因可能是HCV-1病毒株对α干扰素耐药。给予病人1剂α干扰素后24小时病毒载量下降较少，有可能用来确定α干扰素的原发性耐药。
研究者对29例病理证实为HCV-1a或HCV-1b慢性丙型肝炎病人，给予1剂10 MU α-2b干扰素，1周后改为5 MU/日，应用2周。于注射10 MU α干扰素前和注射后24小时、第1次注射5 MU α干扰素前、注射后24小时、第7天和第14天，分别测定血清病毒载量。以后隔天联合应用5 MU α-2b干扰素和利巴韦林1.0～1.2 g，应用6个月后无效者停药，有效者再继续应用6个月。(Lancet 2001，358∶1241)
28例病人完成6个月治疗，1例退出研究。联合治疗4周后，9例病人HCV RNA阴转，随后有2例又转阳。3个月后又有3例病人HCV RNA阴转。这样治疗6个月后，10例获病毒学缓解。1例病人随访期复发。最后，8例病人获持久病毒学缓解。
给予1剂10 MU a干扰素后24小时，除1例外其他病人病毒载量都下降(P< 0.0001)，1周内又回升到基线水平。注射第1剂5 MU后，病毒载量下降没有注射10 MU后明显(P=0.039)，而且有效病人的病毒载量下降程度和无效者显著不同(下降程度分别为基线病毒载量的92.2%和42.5%，P< 0.0001)。每天应用5 MU a干扰素治疗14天内，有效者病毒载量下降程度比无效者更大(分别降至基线水平的0.2%和49.8%，P =0.0003)，基线病毒载量低者病毒下降程度更显著。第1剂5 MU α干扰素后24小时病毒载量下降程度与治疗14天后病毒载量下降程度相关(r =0.86，P< 0.0001)。注射1剂5 MU α干扰素后24小时病毒载量下降程度< 基线值的70%的病人，对6个月标准抗病毒联合治疗均无效，提示治疗初期对α-干扰素敏感是获得病毒学缓解的必要条件。多元Logistic回归分析显示，与其他相关因素相比，只有注射5 MU α干扰素后24小时病毒载量下降程度是重要的预后预测因素(P =0.02)。因此，研究者认为，这一指标(注射5MU干扰素后病毒载量下降程度< 基线值的70%)是预测6个月α干扰素和利巴韦林联合疗法治疗慢性丙型肝炎无效者的最好指标(特异性100%，敏感性83%)，该方法既经济又有效。
点评 目前应用干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎已成共识，但仍然有近一半病人治疗无效。对无效病人的早期预测不仅将节省医疗开支，同时也将为进一步深入研究提供基础。该研究对此进行了探索，有可能对该方面的研究提供思路。
侯凤琴 王贵强, 百拇医药
联合应用α干扰素和利巴韦林治疗HCV-1型慢性丙肝病人，病毒学持久缓解率低，部分原因可能是HCV-1病毒株对α干扰素耐药。给予病人1剂α干扰素后24小时病毒载量下降较少，有可能用来确定α干扰素的原发性耐药。
研究者对29例病理证实为HCV-1a或HCV-1b慢性丙型肝炎病人，给予1剂10 MU α-2b干扰素，1周后改为5 MU/日，应用2周。于注射10 MU α干扰素前和注射后24小时、第1次注射5 MU α干扰素前、注射后24小时、第7天和第14天，分别测定血清病毒载量。以后隔天联合应用5 MU α-2b干扰素和利巴韦林1.0～1.2 g，应用6个月后无效者停药，有效者再继续应用6个月。(Lancet 2001，358∶1241)
28例病人完成6个月治疗，1例退出研究。联合治疗4周后，9例病人HCV RNA阴转，随后有2例又转阳。3个月后又有3例病人HCV RNA阴转。这样治疗6个月后，10例获病毒学缓解。1例病人随访期复发。最后，8例病人获持久病毒学缓解。
给予1剂10 MU a干扰素后24小时，除1例外其他病人病毒载量都下降(P< 0.0001)，1周内又回升到基线水平。注射第1剂5 MU后，病毒载量下降没有注射10 MU后明显(P=0.039)，而且有效病人的病毒载量下降程度和无效者显著不同(下降程度分别为基线病毒载量的92.2%和42.5%，P< 0.0001)。每天应用5 MU a干扰素治疗14天内，有效者病毒载量下降程度比无效者更大(分别降至基线水平的0.2%和49.8%，P =0.0003)，基线病毒载量低者病毒下降程度更显著。第1剂5 MU α干扰素后24小时病毒载量下降程度与治疗14天后病毒载量下降程度相关(r =0.86，P< 0.0001)。注射1剂5 MU α干扰素后24小时病毒载量下降程度< 基线值的70%的病人，对6个月标准抗病毒联合治疗均无效，提示治疗初期对α-干扰素敏感是获得病毒学缓解的必要条件。多元Logistic回归分析显示，与其他相关因素相比，只有注射5 MU α干扰素后24小时病毒载量下降程度是重要的预后预测因素(P =0.02)。因此，研究者认为，这一指标(注射5MU干扰素后病毒载量下降程度< 基线值的70%)是预测6个月α干扰素和利巴韦林联合疗法治疗慢性丙型肝炎无效者的最好指标(特异性100%，敏感性83%)，该方法既经济又有效。
点评 目前应用干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎已成共识，但仍然有近一半病人治疗无效。对无效病人的早期预测不仅将节省医疗开支，同时也将为进一步深入研究提供基础。该研究对此进行了探索，有可能对该方面的研究提供思路。
侯凤琴 王贵强, 百拇医药