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帕金森病发病机制研究有新发现多巴胺在胞浆内蓄积可导致神经元死亡
http://www.100md.com 2002年3月21日 中国医学论坛表
     本报讯 驻地记者王振岭日前在河北医科大学第五医院获悉,该院神经内科主任、留美博士后王铭维教授研究证实,多巴胺在胞浆内蓄积可导致神经元死亡,囊泡单胺转运蛋白对多巴胺神经元具有保护作用。

    王铭维在美国宾西法尼亚州匹兹堡大学美籍华人刘永坚教授的指导下,利用大鼠动物模型和细胞培养、蛋白电泳技术进行实验研究,结果证实,神经毒性物质MPP+与突触前膜内的囊泡单胺转运体有较强的亲和力,它影响多巴胺在突触囊泡的贮存,造成突触体胞浆的多巴胺增多,多巴胺通过自身氧化产生大量的自由基和醌类物质,导致多巴胺能神经元的退行性改变甚至死亡。然而,如果多巴胺与囊泡单胺转运蛋白结合后进入酸性的分泌囊泡可以避免多巴胺的自身氧化。这个过程在神经保护机制上起了重要作用。

    王铭维博士还发现,给大鼠腹腔内注射一定剂量的利血平后可使其出现类帕金森病的症状,如骨骼肌僵硬强直、运动迟缓,是由于利血平抑制了囊泡单胺转运蛋白的活动和功能。由此可推论囊泡单胺转运蛋白的活动和功能受到抑制与帕金森病发病相关。

    为进一步证实上述研究结果,王铭维博士还将其实验室克隆的囊泡单胺转运蛋白基因转录进成纤维细胞CHO内,结果发现,表达囊泡单胺转运蛋白的成纤维细胞CHO能抵抗神经毒性物质MPP+的毒性,给神经介质多巴胺后,表达囊泡单胺转运蛋白的成纤维细胞CHO胞浆内多巴胺很少蓄积,细胞死亡率明显低于未转录囊泡单胺转运蛋白基因的成纤维细胞CHO。这些实验研究结果进一步证实了多巴胺在胞浆内的蓄积多少与神经元死亡率呈正相关,多巴胺在胞浆内的蓄积可导致神经元死亡,可能与帕金森病的发病有关。而囊泡单胺转运蛋白的功能与多巴胺在神经元的蓄积相关,它对多巴胺神经元具有保护作用。此研究为帕金森病的治疗提供了新的理论依据,并对传统的左旋多巴治疗帕金森病提出了质疑。, http://www.100md.com