卵巢癌基因治疗的新靶点——Sox9
美国M.D.Anderson 癌症中心的Lee等正在对SOX9和SRY基因在小鼠卵巢的表达进行研究，他们想知道，一旦SOX9 (或SRY)表达被激活, 是否可使胚胎期卵巢发育成睾丸，并将此用于卵巢癌的治疗研究。
哺乳动物胚胎发生期间, 睾丸和卵巢来自具有双向分化潜能的生殖嵴。遗传学研究表明, SRY是Y染色体上的睾丸决定基因,在睾丸形成过程中,SRY不但是必需的,而且要足量。相反, 缺乏SRY 基因时, 生殖嵴将发育成卵巢。其他研究提示，SRY调节SOX9的表达，后者也是睾丸形成的重要因素。若SOX9发生杂合性突变，可导致一种称为Campomelic发育不良的致命性骨骼综合征。大约75%的XY SOX9杂合子表现为雄性向雌性的性转变。此外，科学家还建立了SOX9转基因小鼠模型, 在XX个体中, SOX9 上调导致睾丸生成和向雄性发展，证实SOX9 能够将卵巢表型转化为睾丸表型。
为了直接验证以上结果, Lee等在小鼠建立了一种组织特异表达SOX9或SRY的基因导向方法。将SOX9和SRY cDNA插入表达Rosa 26 的位点, 但是, 只有用Cre/loxP方法将阻断SOX9 或SRY表达的DNA片段剔除后, SOX9和SRY才能表达。Cre重组酶表达将消除DNA阻断，导致SOX9或SRY表达。研究者用R26-SOX9和R26-SRY转基因方法制备了小鼠胚胎干细胞, 并制备了鼠嵌合体。一旦为这些等位基因建立种系传递，即可将这些小鼠与MISRII-Cre 小鼠进行杂交，MISRII-Cre 小鼠胚胎性腺发育过程中将表达Cre重组酶。
这些研究将确定SOX9 是否足以导致睾丸形成。此外, 这些转基因动物将为性决定因素异位表达研究提供有用的研究对象。
王建六摘译, 百拇医药
哺乳动物胚胎发生期间, 睾丸和卵巢来自具有双向分化潜能的生殖嵴。遗传学研究表明, SRY是Y染色体上的睾丸决定基因,在睾丸形成过程中,SRY不但是必需的,而且要足量。相反, 缺乏SRY 基因时, 生殖嵴将发育成卵巢。其他研究提示，SRY调节SOX9的表达，后者也是睾丸形成的重要因素。若SOX9发生杂合性突变，可导致一种称为Campomelic发育不良的致命性骨骼综合征。大约75%的XY SOX9杂合子表现为雄性向雌性的性转变。此外，科学家还建立了SOX9转基因小鼠模型, 在XX个体中, SOX9 上调导致睾丸生成和向雄性发展，证实SOX9 能够将卵巢表型转化为睾丸表型。
为了直接验证以上结果, Lee等在小鼠建立了一种组织特异表达SOX9或SRY的基因导向方法。将SOX9和SRY cDNA插入表达Rosa 26 的位点, 但是, 只有用Cre/loxP方法将阻断SOX9 或SRY表达的DNA片段剔除后, SOX9和SRY才能表达。Cre重组酶表达将消除DNA阻断，导致SOX9或SRY表达。研究者用R26-SOX9和R26-SRY转基因方法制备了小鼠胚胎干细胞, 并制备了鼠嵌合体。一旦为这些等位基因建立种系传递，即可将这些小鼠与MISRII-Cre 小鼠进行杂交，MISRII-Cre 小鼠胚胎性腺发育过程中将表达Cre重组酶。
这些研究将确定SOX9 是否足以导致睾丸形成。此外, 这些转基因动物将为性决定因素异位表达研究提供有用的研究对象。
王建六摘译, 百拇医药