Trail和顺铂有协同抗卵巢癌作用
肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TRAIL)，是肿瘤坏死因子家族中的一个新成员, 它优先诱导肿瘤细胞凋亡。美国比兹堡大学的Siervo-Sassi等报告，体外实验证明，卵巢癌细胞系对TRAIL的凋亡作用和增殖抑制作用是敏感的。加入顺铂后，可使卵巢癌细胞系对TRAIL诱导的细胞凋亡的敏感性进一步增加。
Siervo-Sassi等就单独使用TRAIL及与顺铂联合使用，对卵巢癌细胞系的抗肿瘤作用进行了评估。所用的两个卵巢癌细胞系为OvCar3 和SKOV3。所用的TRAIL浓度为100 ng/ml，所用顺铂的浓度为10～1000 uM。用DNA裂解法和膜联蛋白V结合法测定细胞凋亡。用胸苷掺入法评估增殖，用Western印迹法和流式细胞分析检测蛋白表达，用流式细胞分析细胞周期。
结果显示，用TRAIL处理卵巢癌细胞系后，两个细胞系均出现生长抑制和细胞凋亡。联合使用TRAIL和顺铂，对两个细胞系的生长抑制和细胞凋亡产生协同作用。顺铂即使在最低浓度，也可导致90%以上的细胞死亡。研究顺铂和TRAIL协同作用的分子机制发现，和卵巢癌细胞系孵育24小时后，抗细胞凋亡基因Bcl-2 和Bcl-xL协同下调。顺铂和TRAIL可协同诱导卵巢癌细胞系的核转位和核活化，但对胞质促细胞凋亡蛋白酶、半胱-天门冬氨酸蛋白酶3和8无作用。此外，和顺铂和TRAIL一起孵育后，核表达抑癌基因p53协同上调。最后，顺铂可上调卵巢癌细胞系TRAIL受体DR5的表达，后者可能是TRAIL和顺铂产生协同作用的原因。
研究者认为，该研究为联合应用TRAIL和传统化疗这一新的治疗方法提供了临床前证。
昌晓红摘译, 百拇医药
Siervo-Sassi等就单独使用TRAIL及与顺铂联合使用，对卵巢癌细胞系的抗肿瘤作用进行了评估。所用的两个卵巢癌细胞系为OvCar3 和SKOV3。所用的TRAIL浓度为100 ng/ml，所用顺铂的浓度为10～1000 uM。用DNA裂解法和膜联蛋白V结合法测定细胞凋亡。用胸苷掺入法评估增殖，用Western印迹法和流式细胞分析检测蛋白表达，用流式细胞分析细胞周期。
结果显示，用TRAIL处理卵巢癌细胞系后，两个细胞系均出现生长抑制和细胞凋亡。联合使用TRAIL和顺铂，对两个细胞系的生长抑制和细胞凋亡产生协同作用。顺铂即使在最低浓度，也可导致90%以上的细胞死亡。研究顺铂和TRAIL协同作用的分子机制发现，和卵巢癌细胞系孵育24小时后，抗细胞凋亡基因Bcl-2 和Bcl-xL协同下调。顺铂和TRAIL可协同诱导卵巢癌细胞系的核转位和核活化，但对胞质促细胞凋亡蛋白酶、半胱-天门冬氨酸蛋白酶3和8无作用。此外，和顺铂和TRAIL一起孵育后，核表达抑癌基因p53协同上调。最后，顺铂可上调卵巢癌细胞系TRAIL受体DR5的表达，后者可能是TRAIL和顺铂产生协同作用的原因。
研究者认为，该研究为联合应用TRAIL和传统化疗这一新的治疗方法提供了临床前证。
昌晓红摘译, 百拇医药