氯沙坦高血压患者生存研究 来自Acc的报告
摘 要
以氯沙坦为基础的治疗与以阿替洛尔为基础的治疗相比，在对合并左心室肥厚的高血压患者提供同样降压效果的情况下，会带来更多保护，避免心血管患病和死亡，氯沙坦进一步可减少心血管患病和死亡(危险性降低13%，P=0.021)；减少卒中(危险性降低25%，P=0.001)。氯沙坦高血压患者生存研究(LIIFE)所显示出氯沙坦的临床益处，是超越降压效果的，并只能部分用左心室肥厚的消退加以解释。氯沙坦的其它特殊性质可能导致了这一结果。
LIIFE研究负责人Bjrn Dahlf教授认为，LIIFE研究的结果使氯沙坦成为高血压治疗的新标准。现在，我们有(来自LIIFE研究的)证据表明，如何降压至关重要，这些结果直接适用于临床实践。
图1 LIIFE研究中，氯沙坦与阿替洛尔在降低首要综合终点-心血管死亡、心肌梗死、卒中的综合事件比较图2 LIIFE研究中，氯沙坦与阿替洛尔在降低致死性非致死性卒中方面的比较
, 百拇医药
高血压治疗的巨大改变
LIIFE研究是一项大型的、双盲、随机、活性药物对照、依治疗意愿、以社区为基础的临床研究。在7个国家(丹麦、芬兰、冰岛、挪威、瑞典、英国、美国)的945个中心进行。9193例年龄在55～80岁之间的患者参加了研究。研究目的在于了解氯沙坦对高血压合并心电图诊断左心室肥厚患者，降低心血管患病和死亡的危险性的作用是否大于阿替洛尔。入选条件为治疗或未曾治疗的高血压病人，筛选期和安慰剂单盲治疗1周后和2周后平均坐位舒张压谷值95～115 mmHg和(或)平均坐位收缩压谷值160～200 mmHg，研究者采用标准12导联心电图诊断患左心室肥厚，并经心电图中心实验室确诊者。随机分组后，患者平均随访4.8年(最少4年)，直至最少1040例患者发生1次首要终点事件(LIIFE研究期间记录了1096例首要终点事件)。
LIIFE研究的初始治疗为氯沙坦(50mg每天1次)或阿替洛尔(50mg每天1次)。为达到目标血压≤ 140/90mmHg，可加用氢氯噻嗪(12.5mg每天1次)，随后可增加剂量至100mg/天。如果研究药物的最大剂量合并利尿剂都未能充分控制血压，可加用其它药物(除外其它 AIIA、ACEI或β受体阻滞剂)治疗。
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LIIFE研究的首要终点是原发性高血压合并心电图确诊的左心室肥厚患者的心血管患病(定义为急性非致死性心肌梗死或者非致死性卒中的临床事件)和死亡(定义为任何心血管原因导致的死亡，包括但不局限于心源性猝死、心肌梗死、卒中或进行性心衰)的综合事件。
设计LIIFE研究是为了严格检测氯沙坦减少高血压患者心血管患病和死亡的能力。严格性在研究设计的各个方面有所反应，包括研究规模和随访时间，以及选择β受体阻滞剂阿替洛尔作为对照药物。阿替洛尔是世界上使用最广泛的β受体阻滞剂之一，在安慰剂对照研究中显示可降低高血压患者的心血管事件危险性。
在预防高血压患者的主要心血管终点(卒中、心肌梗死、心血管原因的死亡综合事件)方面，氯沙坦是第一个显示出比现有明确疗效的β受体阻滞剂阿替洛尔具有持续的、显著统计学意义的优越性的药物。因此，LIIFE研究证明，如何进行降压治疗在预防高血压患者的心血管并发症方面十分重要。
, http://www.100md.com LIIFE研究使氯沙坦成为
高血压治疗的新标准
在氯沙坦高血压患者生存研究(LIIFE)研究中，对合并左心室肥厚(LVH)的高血压病人，氯沙坦比阿替洛尔在心血管患病和死亡的综合终点提供更多益处。心血管原因的死亡、心肌梗死和卒中的首要综合终点危险性进一步下降13%(P=0.021)(图1)；卒中危险性进一步降低25%(P=0.001)(图2)。LIIFE研究的其他结果包括，氯沙坦组比阿替洛尔组减少新发生的糖尿病危险性达25%，(P=0.001)。这些极具重要性的数据开创了高血压治疗的新纪元。
氯沙坦是第一个，也是唯一一个药物显示在减少心血管患病和死亡的综合危险性方面，比经过验证的降压治疗(阿替洛尔)有更多益处。氯沙坦超出阿替洛尔的大部分临床益处是超越血压控制和左心室肥厚消退以外的作用。
LIIFE研究的主要负责人Bjrn Dahlf教授(瑞典，Gteborg)认为， LIIFE研究的结果使氯沙坦成为高血压治疗的新标准。“很多年来，我们认为(对高血压患者)降压治疗十分重要，”他说，“现在我们有(来自LIIFE研究的)证据表明，如何降压至关重要。这一研究的结果直接适用于临床实践。”
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LIIFE研究结果对
临床实践的意义
在美国，大约有390万例符合 LIIFE研究的入选条件(55岁或以上，患高血压和左心室肥厚，无充血性心衰)的病人；其中270万例没有糖尿病。
如果假设这些人与LIIFE研究中阿替洛尔组的患者有同样的发生心血管事件的几率，血压控制到同样水平，以氯沙坦治疗4.8年将带来如下益处：少发生7万例心血管患病事件或死亡，少发生6.6万例首次卒中，少发生5.4万例新出现的糖尿病。
高血压治疗中的第一个
氯沙坦是第一个，也是迄今为止唯一的药物治疗，对于合并心电图诊断的左心室肥厚的高血压患者，在减少心血管患病和死亡的综合危险性的终点方面，显著优于另一种降压药物，β受体阻滞剂阿替洛尔。
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氯沙坦超出阿替洛尔的更优越的益处表现在LIIFE研究首要综合终点，即心血管原因的死亡、卒中和心肌梗死的综合事件的危险性下降13%(P=0.021)。与阿替洛尔相比，氯沙坦减少高血压患者的致死性和非致死性卒中危险性达25%(P=0.001)。首要终点的其它组成部分没有显著性差异。
LIIFE研究中氯沙坦对首要终点的益处，在无论心血管患病或死亡危险性低或高的患者中均一致。在次要终点中，氯沙坦比阿替洛尔降低总死亡危险性10%；减少新发生的糖尿病危险性25%(P=0.001)。
氯沙坦对糖尿病患者的治疗益处
对糖尿病(按照WHO1995年的标准定义)亚组患者的终点分析，是LIIFE研究预先设定的目标。在1195例糖尿病病人中，氯沙坦比阿替洛尔降低发生首要终点事件的危险性24.5%(P=0.031)。氯沙坦组糖尿病患者的总死亡率同样显著性低于对照组(校正后危险性下降39%)与阿替洛尔组相比P=0.002。
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氯沙坦的耐受性在LIIFE研究中得到肯定
LIIFE研究中氯沙坦的耐受性优越，由于不良反应而中断治疗的事件显著低于阿替洛尔组(P< 0.001)。与阿替洛尔组相比，氯沙坦组有更多患者顺应治疗。
氯沙坦的益处超越其降压作用
LIIFE研究中，氯沙坦在首要综合终点超出阿替洛尔的益处，只能部分用降压和左心室肥厚的消退加以解释。导致这一研究结果的其它因素可能包括氯沙坦的分子结构特征。
LIIFE研究期间，两个治疗组的降压情况非常相近，对终点结果根据微小的血压组间差别进行校正后，氯沙坦的治疗效果与阿替洛尔相比的统计学显著性几乎没有变化。接受LIIFE研究药物治疗直至结束的患者，氯沙坦和阿替洛尔的平均剂量分别为82 mg/天和79 mg/天。两个治疗组加用研究允许药物的情况也相似。因此，不存在由于治疗程度的差异而导致的氯沙坦在临床终点方面优于阿替洛尔的情况。
而且，虽然氯沙坦组左心室肥厚的消退比阿替洛尔组更明显(两种心电图筛选方法均P< 0.0001)，但对氯沙坦在首要综合终点优越性方面的作用少于三分之一。, 百拇医药
以氯沙坦为基础的治疗与以阿替洛尔为基础的治疗相比，在对合并左心室肥厚的高血压患者提供同样降压效果的情况下，会带来更多保护，避免心血管患病和死亡，氯沙坦进一步可减少心血管患病和死亡(危险性降低13%，P=0.021)；减少卒中(危险性降低25%，P=0.001)。氯沙坦高血压患者生存研究(LIIFE)所显示出氯沙坦的临床益处，是超越降压效果的，并只能部分用左心室肥厚的消退加以解释。氯沙坦的其它特殊性质可能导致了这一结果。
LIIFE研究负责人Bjrn Dahlf教授认为，LIIFE研究的结果使氯沙坦成为高血压治疗的新标准。现在，我们有(来自LIIFE研究的)证据表明，如何降压至关重要，这些结果直接适用于临床实践。
图1 LIIFE研究中，氯沙坦与阿替洛尔在降低首要综合终点-心血管死亡、心肌梗死、卒中的综合事件比较图2 LIIFE研究中，氯沙坦与阿替洛尔在降低致死性非致死性卒中方面的比较
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高血压治疗的巨大改变
LIIFE研究是一项大型的、双盲、随机、活性药物对照、依治疗意愿、以社区为基础的临床研究。在7个国家(丹麦、芬兰、冰岛、挪威、瑞典、英国、美国)的945个中心进行。9193例年龄在55～80岁之间的患者参加了研究。研究目的在于了解氯沙坦对高血压合并心电图诊断左心室肥厚患者，降低心血管患病和死亡的危险性的作用是否大于阿替洛尔。入选条件为治疗或未曾治疗的高血压病人，筛选期和安慰剂单盲治疗1周后和2周后平均坐位舒张压谷值95～115 mmHg和(或)平均坐位收缩压谷值160～200 mmHg，研究者采用标准12导联心电图诊断患左心室肥厚，并经心电图中心实验室确诊者。随机分组后，患者平均随访4.8年(最少4年)，直至最少1040例患者发生1次首要终点事件(LIIFE研究期间记录了1096例首要终点事件)。
LIIFE研究的初始治疗为氯沙坦(50mg每天1次)或阿替洛尔(50mg每天1次)。为达到目标血压≤ 140/90mmHg，可加用氢氯噻嗪(12.5mg每天1次)，随后可增加剂量至100mg/天。如果研究药物的最大剂量合并利尿剂都未能充分控制血压，可加用其它药物(除外其它 AIIA、ACEI或β受体阻滞剂)治疗。
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LIIFE研究的首要终点是原发性高血压合并心电图确诊的左心室肥厚患者的心血管患病(定义为急性非致死性心肌梗死或者非致死性卒中的临床事件)和死亡(定义为任何心血管原因导致的死亡，包括但不局限于心源性猝死、心肌梗死、卒中或进行性心衰)的综合事件。
设计LIIFE研究是为了严格检测氯沙坦减少高血压患者心血管患病和死亡的能力。严格性在研究设计的各个方面有所反应，包括研究规模和随访时间，以及选择β受体阻滞剂阿替洛尔作为对照药物。阿替洛尔是世界上使用最广泛的β受体阻滞剂之一，在安慰剂对照研究中显示可降低高血压患者的心血管事件危险性。
在预防高血压患者的主要心血管终点(卒中、心肌梗死、心血管原因的死亡综合事件)方面，氯沙坦是第一个显示出比现有明确疗效的β受体阻滞剂阿替洛尔具有持续的、显著统计学意义的优越性的药物。因此，LIIFE研究证明，如何进行降压治疗在预防高血压患者的心血管并发症方面十分重要。
, http://www.100md.com LIIFE研究使氯沙坦成为
高血压治疗的新标准
在氯沙坦高血压患者生存研究(LIIFE)研究中，对合并左心室肥厚(LVH)的高血压病人，氯沙坦比阿替洛尔在心血管患病和死亡的综合终点提供更多益处。心血管原因的死亡、心肌梗死和卒中的首要综合终点危险性进一步下降13%(P=0.021)(图1)；卒中危险性进一步降低25%(P=0.001)(图2)。LIIFE研究的其他结果包括，氯沙坦组比阿替洛尔组减少新发生的糖尿病危险性达25%，(P=0.001)。这些极具重要性的数据开创了高血压治疗的新纪元。
氯沙坦是第一个，也是唯一一个药物显示在减少心血管患病和死亡的综合危险性方面，比经过验证的降压治疗(阿替洛尔)有更多益处。氯沙坦超出阿替洛尔的大部分临床益处是超越血压控制和左心室肥厚消退以外的作用。
LIIFE研究的主要负责人Bjrn Dahlf教授(瑞典，Gteborg)认为， LIIFE研究的结果使氯沙坦成为高血压治疗的新标准。“很多年来，我们认为(对高血压患者)降压治疗十分重要，”他说，“现在我们有(来自LIIFE研究的)证据表明，如何降压至关重要。这一研究的结果直接适用于临床实践。”
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LIIFE研究结果对
临床实践的意义
在美国，大约有390万例符合 LIIFE研究的入选条件(55岁或以上，患高血压和左心室肥厚，无充血性心衰)的病人；其中270万例没有糖尿病。
如果假设这些人与LIIFE研究中阿替洛尔组的患者有同样的发生心血管事件的几率，血压控制到同样水平，以氯沙坦治疗4.8年将带来如下益处：少发生7万例心血管患病事件或死亡，少发生6.6万例首次卒中，少发生5.4万例新出现的糖尿病。
高血压治疗中的第一个
氯沙坦是第一个，也是迄今为止唯一的药物治疗，对于合并心电图诊断的左心室肥厚的高血压患者，在减少心血管患病和死亡的综合危险性的终点方面，显著优于另一种降压药物，β受体阻滞剂阿替洛尔。
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氯沙坦超出阿替洛尔的更优越的益处表现在LIIFE研究首要综合终点，即心血管原因的死亡、卒中和心肌梗死的综合事件的危险性下降13%(P=0.021)。与阿替洛尔相比，氯沙坦减少高血压患者的致死性和非致死性卒中危险性达25%(P=0.001)。首要终点的其它组成部分没有显著性差异。
LIIFE研究中氯沙坦对首要终点的益处，在无论心血管患病或死亡危险性低或高的患者中均一致。在次要终点中，氯沙坦比阿替洛尔降低总死亡危险性10%；减少新发生的糖尿病危险性25%(P=0.001)。
氯沙坦对糖尿病患者的治疗益处
对糖尿病(按照WHO1995年的标准定义)亚组患者的终点分析，是LIIFE研究预先设定的目标。在1195例糖尿病病人中，氯沙坦比阿替洛尔降低发生首要终点事件的危险性24.5%(P=0.031)。氯沙坦组糖尿病患者的总死亡率同样显著性低于对照组(校正后危险性下降39%)与阿替洛尔组相比P=0.002。
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氯沙坦的耐受性在LIIFE研究中得到肯定
LIIFE研究中氯沙坦的耐受性优越，由于不良反应而中断治疗的事件显著低于阿替洛尔组(P< 0.001)。与阿替洛尔组相比，氯沙坦组有更多患者顺应治疗。
氯沙坦的益处超越其降压作用
LIIFE研究中，氯沙坦在首要综合终点超出阿替洛尔的益处，只能部分用降压和左心室肥厚的消退加以解释。导致这一研究结果的其它因素可能包括氯沙坦的分子结构特征。
LIIFE研究期间，两个治疗组的降压情况非常相近，对终点结果根据微小的血压组间差别进行校正后，氯沙坦的治疗效果与阿替洛尔相比的统计学显著性几乎没有变化。接受LIIFE研究药物治疗直至结束的患者，氯沙坦和阿替洛尔的平均剂量分别为82 mg/天和79 mg/天。两个治疗组加用研究允许药物的情况也相似。因此，不存在由于治疗程度的差异而导致的氯沙坦在临床终点方面优于阿替洛尔的情况。
而且，虽然氯沙坦组左心室肥厚的消退比阿替洛尔组更明显(两种心电图筛选方法均P< 0.0001)，但对氯沙坦在首要综合终点优越性方面的作用少于三分之一。, 百拇医药