全球药物创新的六大模式(二)
4月10日，我们在本刊四版向大家所介绍了全球药物创新六大模式的第一种模式，今天介绍第二种和第三种模式。
创制“me—too”新药——模仿性新药研究与开发
me—too就是在别人专利药物的基础上，对化学结构加以修饰和改造，研究出自己的专利药物。新药研究开发的模仿方法，是当今世界各国广泛采用的战略，即使是实力强大的公司也不例外，因为这种方法投资少，周期短，成功率高，其市场实际上还很可观。模仿方法研究开发新药已经取得了巨大的成功。例如Smithkline根据H2受体拮抗剂理论，开发成功西咪替丁(Cimitidine)，于1976年投放市场。Glaxo的科学家们得知关于H2受体拮抗剂有研制成功新药的可能性后，他们决定参与竞争，终于在1981年推出了他们稍加改造的类似物雷尼替丁(Ranitidine)，成为世界最畅销的药品，年销售量达30亿美元。之后，Merk又推出了疗效更高的法莫替丁(Famotidine)。又如，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂的开发，大量的早期工作是在大学完成的，当时并没有引起人们的商业追求，直到20世纪70年代后期，才成功开发出了卡托普利(Captopril)。Merk随后推出了依那普利(Enalapril)，该品种由于去掉了分子中的巯基，增强了与酶结合的强度，故毒性小，作用持久。依那普利在1995年全球销售额达25亿美元。20世纪90年代，B-M
, 百拇医药
Squibb又上市了福辛普利(Fosinopril)，成为第三代ACE抑制剂的代表。如今众多相同类型的新药，如带“Cef-”字头的头孢类、“-floxacin”字尾的沙星类，“-Pril”字尾的ACE抑制剂、“-clovir”字尾的洛韦类抗病毒药，“-tidine”字尾的H2受体阻滞剂，“-prazole”字尾的的质子泵抑制剂，“-setron”字尾的5-HT3受体阻滞剂等均为“me—too”新药成功的典范。在一定程度上说，“me—too”的经济效益是可观的后来居上者，如雷尼替丁(ranitidine)之于西咪替丁(cimetidine)，依那普利(enalapril)之于卡托普利(captopril)等。
现有药物的药剂学研究———制剂新产品的开发
研究药物剂型是创制新药的一条捷径。由于新药研究开发困难越来越大，成功率不高，因此国内外制药界越来越重视新剂型的研究，关注制剂在体内的吸收、分布、代谢和消除以及生物利用度等动态过程，使剂型趋向微型化、定向、定量、定时或恒速释药。达到药物作用最佳化，给药方案精密化。目前，药物剂型已由传统剂型(片剂、注射剂等)向缓释制剂、控释制剂、透皮制剂等方向发展。药物新制剂研究，开发一药多剂型(一种原料药平均有10种剂型)。如辉瑞公司引进原西德拜耳公司生产的硝苯地平将其制成缓释制剂(商品名Procardia
, 百拇医药
XL)获得巨大效益，该产品1992年的销售额超过10亿美元。另一方面为了减少用药副作用，增强疗效，国内外普遍重视复方制剂研究开发，国外在复方制剂研究中，一般治疗药复方由2种原料药组成，如伪麻黄碱在美国市场有74种复方制剂，分别同解热镇痛药(布洛芬、扑热息痛)、抗组胺药(扑尔敏、特非那丁、苯丙醇胺)、止咳祛痰药(可待因、美沙芬)等配伍制成复方制剂。(-内酰胺类药同(-内酰胺酶抑制剂复方配伍，如奥格门汀，优立新等。降压药同利尿药制成复方制剂，如复方卡托普利、复方依那普利等都是市场成功的典范。如非甾类消炎药(NSAIDS)是一类治疗关节炎的主要药物，然而此类药物主要的副作用是易引起胃及十二指肠疼痛、溃疡、穿孔或出血。后经研究发现，米索前列醇能够预防NSAIDS引起的胃及十二指肠溃疡。因此二者合用是治疗关节炎并能防止胃及十二指肠损伤的一种较理想的方法，因而美国Searl公司(现为Pharmacia Coporation成员)开发了米索前列醇与二氯芬酸的复方制剂——澳湿克(Arthrotec)。, 百拇医药(梁展红 郭胜民)
创制“me—too”新药——模仿性新药研究与开发
me—too就是在别人专利药物的基础上，对化学结构加以修饰和改造，研究出自己的专利药物。新药研究开发的模仿方法，是当今世界各国广泛采用的战略，即使是实力强大的公司也不例外，因为这种方法投资少，周期短，成功率高，其市场实际上还很可观。模仿方法研究开发新药已经取得了巨大的成功。例如Smithkline根据H2受体拮抗剂理论，开发成功西咪替丁(Cimitidine)，于1976年投放市场。Glaxo的科学家们得知关于H2受体拮抗剂有研制成功新药的可能性后，他们决定参与竞争，终于在1981年推出了他们稍加改造的类似物雷尼替丁(Ranitidine)，成为世界最畅销的药品，年销售量达30亿美元。之后，Merk又推出了疗效更高的法莫替丁(Famotidine)。又如，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂的开发，大量的早期工作是在大学完成的，当时并没有引起人们的商业追求，直到20世纪70年代后期，才成功开发出了卡托普利(Captopril)。Merk随后推出了依那普利(Enalapril)，该品种由于去掉了分子中的巯基，增强了与酶结合的强度，故毒性小，作用持久。依那普利在1995年全球销售额达25亿美元。20世纪90年代，B-M
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Squibb又上市了福辛普利(Fosinopril)，成为第三代ACE抑制剂的代表。如今众多相同类型的新药，如带“Cef-”字头的头孢类、“-floxacin”字尾的沙星类，“-Pril”字尾的ACE抑制剂、“-clovir”字尾的洛韦类抗病毒药，“-tidine”字尾的H2受体阻滞剂，“-prazole”字尾的的质子泵抑制剂，“-setron”字尾的5-HT3受体阻滞剂等均为“me—too”新药成功的典范。在一定程度上说，“me—too”的经济效益是可观的后来居上者，如雷尼替丁(ranitidine)之于西咪替丁(cimetidine)，依那普利(enalapril)之于卡托普利(captopril)等。
现有药物的药剂学研究———制剂新产品的开发
研究药物剂型是创制新药的一条捷径。由于新药研究开发困难越来越大，成功率不高，因此国内外制药界越来越重视新剂型的研究，关注制剂在体内的吸收、分布、代谢和消除以及生物利用度等动态过程，使剂型趋向微型化、定向、定量、定时或恒速释药。达到药物作用最佳化，给药方案精密化。目前，药物剂型已由传统剂型(片剂、注射剂等)向缓释制剂、控释制剂、透皮制剂等方向发展。药物新制剂研究，开发一药多剂型(一种原料药平均有10种剂型)。如辉瑞公司引进原西德拜耳公司生产的硝苯地平将其制成缓释制剂(商品名Procardia
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XL)获得巨大效益，该产品1992年的销售额超过10亿美元。另一方面为了减少用药副作用，增强疗效，国内外普遍重视复方制剂研究开发，国外在复方制剂研究中，一般治疗药复方由2种原料药组成，如伪麻黄碱在美国市场有74种复方制剂，分别同解热镇痛药(布洛芬、扑热息痛)、抗组胺药(扑尔敏、特非那丁、苯丙醇胺)、止咳祛痰药(可待因、美沙芬)等配伍制成复方制剂。(-内酰胺类药同(-内酰胺酶抑制剂复方配伍，如奥格门汀，优立新等。降压药同利尿药制成复方制剂，如复方卡托普利、复方依那普利等都是市场成功的典范。如非甾类消炎药(NSAIDS)是一类治疗关节炎的主要药物，然而此类药物主要的副作用是易引起胃及十二指肠疼痛、溃疡、穿孔或出血。后经研究发现，米索前列醇能够预防NSAIDS引起的胃及十二指肠溃疡。因此二者合用是治疗关节炎并能防止胃及十二指肠损伤的一种较理想的方法，因而美国Searl公司(现为Pharmacia Coporation成员)开发了米索前列醇与二氯芬酸的复方制剂——澳湿克(Arthrotec)。, 百拇医药(梁展红 郭胜民)