肝素的定量监测系统
新的快速发展的质谱仪与电泳技术现在可以确定生物活性糖类的精确序列。首批要进行复查的化合物之一是肝素。最近,美国堪布里奇市马萨诸塞技术研究所的Ram Sasisekharan及其同事描述了他们如何确定肝素低聚糖片段的确切序列。一篇同类的文章提示了介导此片段的抗促凝活性的准确分子机制。Sasisekharan指出,虽然肝素类被有效地应用已达60多年了,但由于对其确切的抗促凝机制以及抗血栓形成机制的认识不足,从而使这些药物的质量控制受到很大限制。
目前应用的肝素制剂,甚至是那些低分子量的制剂,均为低聚糖的聚合物。制药等级产品仅含有很小百分比的临床活性成分。当前还没有一种测试方法能够准确地反映出肝素在体内的抗血栓形成的作用。Sasisekharan对此解释说,临床医生依靠实验室的抗促凝活性检测试验间接地测定药物水平。英国一个有关止血与血栓形成的专家小组主席、Aberden大学的Mike greaves同意上述看法。他认为定量的肝素监测系统和临床活性密切相关的肝素监测系统将是一大进步。
Greaves解释说,对低分子量肝素进行的大规模有效性研究是在无监测的基础上完成的。这是有可能的,因为应用的是标准人群;不幸的是,用这些数据推断非标准病人例如肥胖者、妊娠妇女和肾病患者是不可能的。但应用更有效的监测系统就可能使这些亚群病人更加安全地接受肝素治疗。
在将来,这种新技术能够研制出更好的血液浓度监测系统和更有效的肝素。Sasisekharan指出,研究人员已经开始制定方针以便生产副作用较小的合适产品,这些副作用包括肝素引起的血小板减少症(HIT)和骨质疏松。有关小组也稳步地进行着涉及乙酰肝素硫酸盐详细结构与活性的研究,这些化合物正作为负责细胞调节相关类型的多功能多糖出现。英国伯明翰大学的Jeremy turnbull强调指出,虽然刚刚有些肤浅的认识,但新的排序技术的出现将加快该领域的进展。, http://www.100md.com
目前应用的肝素制剂,甚至是那些低分子量的制剂,均为低聚糖的聚合物。制药等级产品仅含有很小百分比的临床活性成分。当前还没有一种测试方法能够准确地反映出肝素在体内的抗血栓形成的作用。Sasisekharan对此解释说,临床医生依靠实验室的抗促凝活性检测试验间接地测定药物水平。英国一个有关止血与血栓形成的专家小组主席、Aberden大学的Mike greaves同意上述看法。他认为定量的肝素监测系统和临床活性密切相关的肝素监测系统将是一大进步。
Greaves解释说,对低分子量肝素进行的大规模有效性研究是在无监测的基础上完成的。这是有可能的,因为应用的是标准人群;不幸的是,用这些数据推断非标准病人例如肥胖者、妊娠妇女和肾病患者是不可能的。但应用更有效的监测系统就可能使这些亚群病人更加安全地接受肝素治疗。
在将来,这种新技术能够研制出更好的血液浓度监测系统和更有效的肝素。Sasisekharan指出,研究人员已经开始制定方针以便生产副作用较小的合适产品,这些副作用包括肝素引起的血小板减少症(HIT)和骨质疏松。有关小组也稳步地进行着涉及乙酰肝素硫酸盐详细结构与活性的研究,这些化合物正作为负责细胞调节相关类型的多功能多糖出现。英国伯明翰大学的Jeremy turnbull强调指出,虽然刚刚有些肤浅的认识,但新的排序技术的出现将加快该领域的进展。, http://www.100md.com