警惕三氧化二砷的致命毒性
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三氧化二砷(As2O3)治疗维甲酸耐药的急性早幼粒细胞白血病(APL)疗效肯定。它是一种高效药物，但是否应加入初治APL的化疗方案，目前仍在临床观察中。既往人们认为，该药毒副作用低，但最近的研究表明，As2O3有致命性的心脏和肝脏毒性。
1、肝毒性
治疗剂量的As2O3对肝功能的损伤多为轻度，不影响继续治疗。但有人报告，As2O3能引起严重肝损害，甚至死亡。1例APL复发男性患者，55岁，既往有乙型肝炎病史，用As2O3治疗前肝功能正常，虽在化疗及化疗间歇期，予强力护肝治疗，但在As2O3每疗程10mg/d×l0，至总量为750mg时，患者出现肝衰竭死亡。一组11例初治、47例复发的APL患者，既往无肝功能损害病史，实验室检查亦无乙型或丙型肝炎病毒感染，肝功能正常。给予患者10mg/d×30天治疗。结果7/11例初治患者出现肝功能损害，其中2例死亡。死者均为中年女性，死亡时，谷丙转氨酶(ALP)水平均>900IU/L。而15/47例复发者，仅出现肝功能轻度异常，仍顺利完成治疗。
2、心脏毒性
以往的临床资料表明，As2O3心脏的毒副作用小。但有人报告，用As2O310mg/d治疗386例复发APL者，其中5.4%的患者出现心电图改变。主要有窦性心动过速、ST段下降和PR间隙延长。心衰的发生率为5.13%。最近，美国学者已观察到As2O3可导致致死性心律失常。Dillip等人用As2O320mg/d治疗APL复发、难治患者，用药前3例患者心电图QT间隙正常，治疗过程中出现持续的QT间隙延长，并分别于治疗第12、16、42天出现尖端扭转性室速，经积极抗心律失常治疗后无效死亡。Westervit等人用As2030.1mg/kg/d治疗10例复发、难治APL患者，3例患者治疗前心电图正常，分别在第一疗程的第9、11、15天突然死亡。2例尸检，无肺出血、心衰、心肌梗死、脑卒中等明确的病理证据。
3.发病机制
实验研究表明，1～2μmol/LAs2O3对正常肝细胞影响较小。但砷剂排泄速度较慢，长期使用，可在肝内蓄积。如患者有急慢性肝病史，则肝脏排砷能力较正常人降低，从而加重肝脏损害。但它对肝细胞损害的机制仍不清楚。目前有人认为，砷剂对肝细胞的毒性程度可能与肝细胞的抗氧化能力有关。长期用维甲酸和化疗交替治疗，有利于增强肝细胞的抗氧化能力，这有可能减轻砷剂对肝细胞的损害。这可能是该药何以对复发APL患者肝功能损害程度低，而对初治APL患者肝功能损害程度较重的原因。
As2O3的心脏毒性作用常与在以下几个因素有关：(1)复发、难治性APL患者As2O3治疗中合并使用多种抗生素；(2)电解质紊乱，如低钾、低镁；(3)累积中毒，心律失常发生在治疗数十天内；(4)与蒽环类药物合用，蒽环类药物对心脏有潜在的损害作用。
4.防治策略
砷剂的心脏和肝脏致命毒性应引起重视。因此，使用该药时应常规进行肝功能、心功能、心电图监测和血钾、血镁检查。对于重症患者，考虑心电监护。治疗中，如出现肝功、心功能损伤，应常规用药物保护肝、心功能。如肝功能和心功能损伤加重(如出现ALP明显增高，QT间期延长、T波改变、房室传导阻滞)，应停止砷剂治疗。如出现低钾、低镁血症，应及时纠正。, http://www.100md.com
1、肝毒性
治疗剂量的As2O3对肝功能的损伤多为轻度，不影响继续治疗。但有人报告，As2O3能引起严重肝损害，甚至死亡。1例APL复发男性患者，55岁，既往有乙型肝炎病史，用As2O3治疗前肝功能正常，虽在化疗及化疗间歇期，予强力护肝治疗，但在As2O3每疗程10mg/d×l0，至总量为750mg时，患者出现肝衰竭死亡。一组11例初治、47例复发的APL患者，既往无肝功能损害病史，实验室检查亦无乙型或丙型肝炎病毒感染，肝功能正常。给予患者10mg/d×30天治疗。结果7/11例初治患者出现肝功能损害，其中2例死亡。死者均为中年女性，死亡时，谷丙转氨酶(ALP)水平均>900IU/L。而15/47例复发者，仅出现肝功能轻度异常，仍顺利完成治疗。
2、心脏毒性
以往的临床资料表明，As2O3心脏的毒副作用小。但有人报告，用As2O310mg/d治疗386例复发APL者，其中5.4%的患者出现心电图改变。主要有窦性心动过速、ST段下降和PR间隙延长。心衰的发生率为5.13%。最近，美国学者已观察到As2O3可导致致死性心律失常。Dillip等人用As2O320mg/d治疗APL复发、难治患者，用药前3例患者心电图QT间隙正常，治疗过程中出现持续的QT间隙延长，并分别于治疗第12、16、42天出现尖端扭转性室速，经积极抗心律失常治疗后无效死亡。Westervit等人用As2030.1mg/kg/d治疗10例复发、难治APL患者，3例患者治疗前心电图正常，分别在第一疗程的第9、11、15天突然死亡。2例尸检，无肺出血、心衰、心肌梗死、脑卒中等明确的病理证据。
3.发病机制
实验研究表明，1～2μmol/LAs2O3对正常肝细胞影响较小。但砷剂排泄速度较慢，长期使用，可在肝内蓄积。如患者有急慢性肝病史，则肝脏排砷能力较正常人降低，从而加重肝脏损害。但它对肝细胞损害的机制仍不清楚。目前有人认为，砷剂对肝细胞的毒性程度可能与肝细胞的抗氧化能力有关。长期用维甲酸和化疗交替治疗，有利于增强肝细胞的抗氧化能力，这有可能减轻砷剂对肝细胞的损害。这可能是该药何以对复发APL患者肝功能损害程度低，而对初治APL患者肝功能损害程度较重的原因。
As2O3的心脏毒性作用常与在以下几个因素有关：(1)复发、难治性APL患者As2O3治疗中合并使用多种抗生素；(2)电解质紊乱，如低钾、低镁；(3)累积中毒，心律失常发生在治疗数十天内；(4)与蒽环类药物合用，蒽环类药物对心脏有潜在的损害作用。
4.防治策略
砷剂的心脏和肝脏致命毒性应引起重视。因此，使用该药时应常规进行肝功能、心功能、心电图监测和血钾、血镁检查。对于重症患者，考虑心电监护。治疗中，如出现肝功、心功能损伤，应常规用药物保护肝、心功能。如肝功能和心功能损伤加重(如出现ALP明显增高，QT间期延长、T波改变、房室传导阻滞)，应停止砷剂治疗。如出现低钾、低镁血症，应及时纠正。, http://www.100md.com