男性高血压患者应用缬沙坦/卡维地洛治疗对性生活的影响
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性功能障碍是高血压治疗的常见并发症，对患者健康和生活质量影响很大，是抗高血压治疗患者依从性的主要障碍之一。性功能障碍很难加以评价，在大多数的临床研究中被忽略，报告依据的资料由于病人不愿提及或医生不主动追问病情而造成偏差。某些抗高血压药如利尿药、甲基多巴、可乐安和β阻滞剂对性功能的影响很大，特别是非选择性β阻滞剂对性功能的影响最大，而钙通道阻断剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)则对性能力的不良影响较小。曾经在新近诊断的、从未接受过治疗的、性生活活跃的男性高血压患者中进行过一项研究，评估两种广泛用于抗高血压治疗的药物：选择性β阻滞剂阿替洛尔和ACEI赖诺普利对性功能的影响。结果发现阿替洛尔导致性功能减退，而赖诺 普利仅仅引起性活动短暂的减少。
目前已证实血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体拮抗剂是一类能改善生活质量的新型抗高血压药，但是尚无对此类药物及新近开发的β阻滞剂对性功能影响的评估。基于这种背景，本研究拟评估血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦以及β阻滞剂卡维地洛对新近诊断的、从未接受过降压药治疗的原发性高血压患者性功能的影响。受试者性别、年龄、婚姻状态等方面的情况基本相似，既往都没有性功能障碍。我们将性交频率作为评估男性性功能-衡量性欲的指标。
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方 法
160例新近诊断为高血压的患者入选本研究。入选标准：男性，已婚，年龄40～49岁，原发性高血压95 mmHg≤ 舒张压< 110 mmHg，从未接受过抗高血压治疗，同时没有性功能障碍的症状。凡患有糖尿病、肥胖症、吸烟、严重的心血管和非心血管疾病、或需要同时采用其它药物治疗者一律除外。经过使用安慰剂的4周准备期以后，将患者分为两组：
a 双盲、交叉设计：120例患者被随机分配使用卡维地洛治疗，50 mg每日1次，或用缬沙坦治疗，80 mg每日1次，共16周；再经过另外4周的安慰剂处理期后，患者交叉用药，即更换另一种药物治疗16周；
b 单盲设计，40例患者用安慰剂治疗共16周。
两组患者的年龄、体重指数、血压、血糖及总胆固醇水平等特征相似，具有可比性。
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在筛查访问期(基线水平)和以后每隔4周要对患者进行检查。每次随访时，测量坐位血压(Korokoff Ⅰ相和Ⅴ相)，并让患者填写问卷调查表。关于性功能障碍的问题包括：你是否感觉到性欲有所降低?在达到勃起方面有无问题?在维持勃起方面有无问题?在上2周内你性交过几次?抗高血压治疗对性功能影响的主要衡量指标是性活动频率，以每月平均性交次数进行评估，同时也对诉说有性功能障碍症状的患者数目进行评估。
结果以均数±标准差表示。用方差分析对资料作统计学处理。P < 0.05为有统计学意义。
报告有勃起功能障碍症状的患者不参与资料分析，因为勃起功能障碍会产生一种心理上的影响，使男性由于害怕性交失败而回避性交，在分析时如果同时考虑有勃起功能障碍的患者就会引入一种误导因素，使研究结果不能真实地反映药物对于作为性欲的指标——性活动的特异性影响，可能会改变研究的结果，带来偏差。
结 果
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160例参加本研究的患者中，148例完成了试验，6例失访，2例因低血压(1例用缬沙坦治疗，另1例用卡维地洛治疗)和4例安慰剂组的患者因高血压(舒张压≥ 110 mmHg)而中断试验。
缬沙坦和卡维地洛都能降低血压水平，两种治疗之间没有区别。收缩压和舒张压的平均下降水平，缬沙坦组为18.1/11.2 mmHg(与安慰剂组相比，P< 0.001)；卡维地洛组为18.6/11.8 mmHg(与安慰剂组相比，P< 0.001)，治疗4周后血压下降已经很明显，而且持续至16周以后，缬沙坦和卡维地洛组分别下降19.8/11.6 mmHg和18.2/11.4 mmHg(与安慰剂组相比，二者P值均< 0.001)。在用缬沙坦和卡维地洛治疗的患者中，分别有48%和46%血压达到正常水平(舒张压< 90 mmHg)。
如图1所示，在第一次用安慰剂期间，每月性交次数与基线相比有减少的倾向，但差异没有显著性。经过4周药物治疗后，两种药物均使性活动减少，但是只有卡维地洛治疗的患者性活动的减少才有统计学意义(每月性交次数从8.2±4.6减至4.3±3.1，减少46%，与基线相比，P< 0.01),而用缬沙坦治疗的患者则无统计学意义(每月性交次数从8.3±4.2减至6.6±3.5，减少21%，与基线相比无显著性差异)。当治疗继续进行时，用卡维地洛治疗的患者的性活动进一步恶化(每月性交次数为3.7±1.4，与基线相比，P< 0.01)，而用缬沙坦治疗的患者的性活动不仅完全恢复，甚至还有所增加，与基线相比没有统计学差异(每月性交次数为10.2±4.6)；两种药物之间的差异有高度显著性(P< 0.01)。在使用第二次安慰剂期间，在缬沙坦治疗的患者中，性交频率轻度减少，达到基线水平(8.4±4.9)，而在用卡维地洛治疗的患者中却有所增加(7.2±4.1)，虽然与基线相比仍然较低。交叉治疗证实，用卡维地洛治疗4周后患者的性活动减少(每月性交次数从8.4±4.8减至4.5±2.6)，而用缬沙坦治疗则没有改变(每月性交次数从7.2±4.1至7.2±4.8)。同样，经卡维地洛治疗16周后，性活动再度恶化(每月性交次 数为3.8±1.7)；而经缬沙坦治疗后，每月性交次数完全恢复甚至有所增加(每月性交次数为10.1±4.9)。两种治疗之间的差异有高度显著性(P< 0.01)。
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图1 在用缬沙坦和卡维地洛治疗期间每月性交平均次数(*P<
0.01，与筛查时相比)
治疗4周后，所有患者的性活动都有减少的倾向，特别是用卡维地洛治疗的患者。当治疗继续进行时，安慰剂没有进一步影响患者的性交频率，而卡维地洛则使性活动逐渐恶化(在8周时每周性交次数为1.1±0.9，12周时为0.9±0.7，16周时为0.8±0.6；在每个时间段与安慰剂相比，P均< 0.05，与缬沙坦相比，P均< 0.01)，但缬沙坦却使性活动增加(在8周时每周性交次数为2.4±1.9，12周时为2.6±1.8，16周时为2.6±1.7，在12和16周时，与安慰剂相比，P< 0.05)。就性交频率改变的百分率而言，在给药4周时，卡维地洛使性交的平均次 数减少了43%，而缬沙坦则减少20%，两种药物之间的统计学差异显著(P< 0.05)。这种差异在治疗16周后更大：卡维地洛使性交频率减少50%，而缬沙坦却使其增加19%(图2)。
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图2 两种药物治疗组和安慰剂组患者每周性交平均次数(*P<
0.05，与安慰剂组相比；
*P< 0.01，与缬沙坦组相比)
自发地报告发生勃起功能障碍的患者，在卡维地洛治疗期间有15例(13.5%)，4例完全阳痿，6例很难达到勃起，5例难以维持勃起；在缬沙坦治疗期间仅有1例(0.9%，难以维持勃起)；在安慰剂组中有1例(2.5%，难以达到勃起)。两种药物治疗之间的差异有统计学意义(P< 0.001)。
讨 论
高血压本身与性功能障碍有关，药物治疗会加重高血压患者性功能障碍的危险。因此，在对高血压患者进行治疗时，重要的是要保证所应用的药物引起性功能问题的发生率最低，在治疗效果和生活质量之间达到最佳平衡，这对患者的依从性十分关键。本研究比较了两种新的抗高血压药卡维地洛和缬沙坦对新近诊断患有高血压但又从未接受过治疗的、性功能活跃的中年男性患者性生活的影响。结果发现：首先，在安慰剂治疗期间，性活动水平有降低的倾向，这可能是由于患者被诊断为高血压病以及需要药物治疗后有心理负担而造成的。
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其次，卡维地洛治疗会使性活动逐渐恶化，在结束4周治疗后，性活动减低已很明显。用卡维地洛治疗的患者自诉有性功能障碍症状的百分率高于用缬沙坦治疗或安慰剂治疗的患者，从而证实了该药对性功能的负面影响。干扰肾上腺素能神经系统的功能，调节黄体化激素的分泌以刺激睾丸酮释放，都可能是导致β阻滞剂对性活动产生不良作用的基础。
第三，与卡维地洛不同，经4周治疗后，缬沙坦仅仅引起短暂的、无显著性的性功能减退，而当治疗继续进行时，甚至还能使性功能有所增加。治疗16周后，在缬沙坦治疗的患者中，性交频率增加了19%；相反，在用卡维地洛治疗的患者中却下降了50%。
第四，在两个治疗组之间对血压的控制没有区别，从而排除了所观察到的缬沙坦和卡维地洛对性活动影响的不同是由于二者降压作用不同的可能性。
我们假设了以下三种可能的机制来解释缬沙坦使性活动增加的作用：
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1.应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂后，生活质量指标(一般健康状态、躯体症状、认知功能和工作成绩等)总体得到改善；
2.被激活的肾素-血管紧张素系统对调节性活动的某一神经中枢或某一激素系统产生某种尚未阐明的作用所致(这种假说与以下观察到的结果相一致，即针对肾素-血管紧张素系统的抗高血压治疗较其它机制的治疗更可能改善性功能障碍，而引起性功能恶化的可能性较小)；
3.与某种局部作用相关：在一个动物实验模型中，给阴茎海绵体内注射血管紧张素Ⅱ，能引起阴茎海绵体平滑肌收缩并终止自发性勃起，而注射血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂则使平滑肌松弛，从而导致阴茎勃起，这些结果提示，血管紧张素Ⅱ是勃起功能的一个重要调节剂。
总之，我们的发现表明，β阻滞剂卡维地洛和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对男性高血压患者的性功能有不同的影响。虽然二者的抗高血压疗效相似，但在性生活质量方面，缬沙坦更具优势。
(译自Am J Hypertens 2001,14), 百拇医药