Pgi2类似物能抑制肺动脉平滑肌细胞增殖
本报讯 英国伦敦大学Clapp等报告,前列环素(PGI2)类似物可能通过环腺苷酸(cAMP)依赖途径,抑制人肺动脉平滑肌细胞增殖。
肺动脉高压主要表现为肺血管阻力增加和平滑肌细胞增殖。应用稳定的PGI2类似物治疗该病的报告最近明显增多,但尚无资料证实该类药物对平滑肌细胞增殖的作用。
Clapp等研究了几种PGI2类似物对人肺动脉平滑肌细胞的抗增殖作用。这些药物包括在临床研究中发现对治疗肺动脉高压有明显效果的UT-15和伊洛前列素。平滑肌细胞增殖由血清诱导。(Am J Respir Cell Mol Biol 2002,26 ∶194)
结果显示,不同的PGI2类似物抑制细胞增殖作用的差异达10倍。强度分别为:UT-15> 伊洛前列素>西卡前列素>贝前列素。腺苷酸环化酶抑制剂——2,5’二脱氧腺苷(DDA)可逆转这种抑制作用。虽然SQ22536是高度可变的腺苷环化酶抑制剂,却无此逆转作用,从而提示可能有不同的途径介导cAMP产生。与其他PGI2类似物相比,UT-15使cAMP增多最明显,持续时间最长,而伊洛前列素的这种作用则最弱。
研究者认为,虽然cAMP升高本身并不是抗增殖作用较好的预测因子,但PGI2类似物可能通过cAMP依赖途径,抑制人肺动脉平滑肌细胞增殖。
高瑞通, 百拇医药
肺动脉高压主要表现为肺血管阻力增加和平滑肌细胞增殖。应用稳定的PGI2类似物治疗该病的报告最近明显增多,但尚无资料证实该类药物对平滑肌细胞增殖的作用。
Clapp等研究了几种PGI2类似物对人肺动脉平滑肌细胞的抗增殖作用。这些药物包括在临床研究中发现对治疗肺动脉高压有明显效果的UT-15和伊洛前列素。平滑肌细胞增殖由血清诱导。(Am J Respir Cell Mol Biol 2002,26 ∶194)
结果显示,不同的PGI2类似物抑制细胞增殖作用的差异达10倍。强度分别为:UT-15> 伊洛前列素>西卡前列素>贝前列素。腺苷酸环化酶抑制剂——2,5’二脱氧腺苷(DDA)可逆转这种抑制作用。虽然SQ22536是高度可变的腺苷环化酶抑制剂,却无此逆转作用,从而提示可能有不同的途径介导cAMP产生。与其他PGI2类似物相比,UT-15使cAMP增多最明显,持续时间最长,而伊洛前列素的这种作用则最弱。
研究者认为,虽然cAMP升高本身并不是抗增殖作用较好的预测因子,但PGI2类似物可能通过cAMP依赖途径,抑制人肺动脉平滑肌细胞增殖。
高瑞通, 百拇医药