Lips里程碑性临床试验显示
在美国心脏病学学会上发表的一项里程碑性临床试验结果证明，在因心脏病接受首次冠脉手术——经皮冠脉介入(PCI)的患者中，给予来适可®(氟伐他汀钠)80 mg/d(40 mg，每日两次)的长期治疗，对致死性和非致死性心脏事件具有显著的预防作用。该项研究关注的是他汀类药物对首次冠脉介入术后属于冠心病疾病进展早期阶段的患者的心血管事件的影响。
来适可干预研究(LIPS)
来适可干预研究(The Lescol Intervention Prevention Study，LIPS)是一项大规模、硬性终点国际临床试验，是第一个在该目标人群中进行的前瞻性设计、安慰剂对照试验，目的是证明用他汀类药物进行降脂治疗可防治致死性或非致死性心脏事件。这是一项跨国试验，对来自10个国家57个中心的1677例患者(包括欧洲、加拿大、瑞士)进行了随访，随访时间3～4年。患者随机分组，在首次PCI手术后住院期间，分别接受来适可80 mg/d或安慰剂治疗。经过一年降脂治疗，来适可治疗组与安慰组相比，不良心血管事件的发生率即有明显不同。
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来适可降低主要不良心脏事件发生率
LIPS试验的结果显示，接受来适可80 mg治疗可显著降低主要不良心脏事件(MACE)的风险，与安慰剂相比降低22%(P=0.013)。主要不良心脏事件定义为心源性死亡、非致死性心肌梗死、冠状动脉旁路移植或重复进行经皮冠脉介入治疗。在四年的试验观察期，来适可治疗组主要终点事件发生181例(21.4%)，安慰剂组主要终点事件发生222例(26.7%)(P=0.006)(图1)。
图1
主要终点事件：无MACE的存活时间
该研究的负责人，荷兰鹿特丹伊拉兹马斯大学医院介入心脏病学教授Patrick WJC Serruys博士指出：LIPS试验的数据首次显示，在此类因心脏病接受首次PCI手术的目标人群中，通过他汀类治疗可以预防致死性或非致死性心脏事件的发生(图2)。LIPS试验的结果支持在接受首次PCI手术的患者中及早开始他汀类药物降血脂治疗，最好在出院前就开始治疗。
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图2
主要和次要终点事件的Cox危险比
2001年全世界经皮冠脉介入的手术例数已达到180万，并以每年8.8%的速度增长。该手术包括球囊血管成形术、支架植入术、斑块旋磨术或定向斑块旋切术及激光切除术，目的是开放阻塞的动脉。尽管有90%的患者在接受该手术后胸痛立刻得到改善，但有66%的患者在手术后10年内死亡或发生心脏事件。
来适可对不同亚群患者的疗效
在LIPS试验特定的高风险患者群中，来适可的效果更为突出。在糖尿病患者(占总体研究人群的12%)中，与安慰剂组相比，来适可使发生致死性或非致死性心脏事件的风险降低47%(P=0.041)，而在多血管疾病患者(占总体研究人群的37%)中，与安慰剂组相比，风险降低34%(P=0.011)(图3)。
, 百拇医药 图3
不同亚群MACE的Cox危险比
来适可的降脂作用
在整个研究过程中，来适可治疗使有害的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平显著降低，平均水平低于100 mg/dl(2.6 mmol/L)。因此LIPS试验数据支持NCEP ATP III指导原则中关于在所有经皮冠脉介入术后患者中将LDL胆固醇降至目标水平100 mg/dl(2.6 mmol/L)以下的规定。
在LIPS试验四年观察期中，有效预防1例不良心血管事件需要治疗19例患者，预防1例不良心血管事件需要治疗的患者比其他他汀类临床试验需要治疗的例数少。
来适可80 mg缓释片剂(来适可XL)于2000年在全球上市，研究显示，该药可有效地调节血脂，使有害的LDL胆固醇降低38%，甘油三酯降低31%以上，使有益的高密度脂蛋白(HDL)胆固醇升高21%。来适可的高效降脂疗效在试验随访的四年时间中一直持续存在。
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来适可的安全性
来自LIPS试验的数据还强调了来适可的优越的安全特性。在LIPS试验中，在3～4年的随访期间，未发现肌酸磷酸激酶(CPK)显著升高，即高于10倍正常值上限(ULN)，CPK升高是肌肉溶解的标志，而横纹肌溶解是他汀类药物的严重不良反应。这些安全性数据与最近在9 000例患者中进行的随机对照来适可/来适可缓释片单药临床试验的结果相符。该临床试验显示，来适可所有剂量组患者的临床CPK升高率与安慰剂组相比，都没有显著差异。来适可治疗组不良反应发生率为45.3%，安慰剂组不良反应发生率为50.9%，来适可治疗组与安慰剂组无显著差异(图4)。
图4
不良反应事件发生率
结 论
●LIPS试验首次有力地证明：首次接受冠脉干预术后的患者经过他汀类药物治疗可有效提高生存率，来适可治疗组同安慰剂组相比，使主要心血管事件的风险降低22%(P=0.013)。
●来适可具有良好的安全性。LIPS试验中无一例患者CPK >10倍正常值上限。
●LIPS试验结果证明：来适可可有效应用于所有冠脉干预术后的患者，无论其基础血脂水平如何。同时证明冠脉干预术后的患者应早期应用来适可治疗。, 百拇医药
来适可干预研究(LIPS)
来适可干预研究(The Lescol Intervention Prevention Study，LIPS)是一项大规模、硬性终点国际临床试验，是第一个在该目标人群中进行的前瞻性设计、安慰剂对照试验，目的是证明用他汀类药物进行降脂治疗可防治致死性或非致死性心脏事件。这是一项跨国试验，对来自10个国家57个中心的1677例患者(包括欧洲、加拿大、瑞士)进行了随访，随访时间3～4年。患者随机分组，在首次PCI手术后住院期间，分别接受来适可80 mg/d或安慰剂治疗。经过一年降脂治疗，来适可治疗组与安慰组相比，不良心血管事件的发生率即有明显不同。
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来适可降低主要不良心脏事件发生率
LIPS试验的结果显示，接受来适可80 mg治疗可显著降低主要不良心脏事件(MACE)的风险，与安慰剂相比降低22%(P=0.013)。主要不良心脏事件定义为心源性死亡、非致死性心肌梗死、冠状动脉旁路移植或重复进行经皮冠脉介入治疗。在四年的试验观察期，来适可治疗组主要终点事件发生181例(21.4%)，安慰剂组主要终点事件发生222例(26.7%)(P=0.006)(图1)。
图1
主要终点事件：无MACE的存活时间
该研究的负责人，荷兰鹿特丹伊拉兹马斯大学医院介入心脏病学教授Patrick WJC Serruys博士指出：LIPS试验的数据首次显示，在此类因心脏病接受首次PCI手术的目标人群中，通过他汀类治疗可以预防致死性或非致死性心脏事件的发生(图2)。LIPS试验的结果支持在接受首次PCI手术的患者中及早开始他汀类药物降血脂治疗，最好在出院前就开始治疗。
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图2
主要和次要终点事件的Cox危险比
2001年全世界经皮冠脉介入的手术例数已达到180万，并以每年8.8%的速度增长。该手术包括球囊血管成形术、支架植入术、斑块旋磨术或定向斑块旋切术及激光切除术，目的是开放阻塞的动脉。尽管有90%的患者在接受该手术后胸痛立刻得到改善，但有66%的患者在手术后10年内死亡或发生心脏事件。
来适可对不同亚群患者的疗效
在LIPS试验特定的高风险患者群中，来适可的效果更为突出。在糖尿病患者(占总体研究人群的12%)中，与安慰剂组相比，来适可使发生致死性或非致死性心脏事件的风险降低47%(P=0.041)，而在多血管疾病患者(占总体研究人群的37%)中，与安慰剂组相比，风险降低34%(P=0.011)(图3)。
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不同亚群MACE的Cox危险比
来适可的降脂作用
在整个研究过程中，来适可治疗使有害的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平显著降低，平均水平低于100 mg/dl(2.6 mmol/L)。因此LIPS试验数据支持NCEP ATP III指导原则中关于在所有经皮冠脉介入术后患者中将LDL胆固醇降至目标水平100 mg/dl(2.6 mmol/L)以下的规定。
在LIPS试验四年观察期中，有效预防1例不良心血管事件需要治疗19例患者，预防1例不良心血管事件需要治疗的患者比其他他汀类临床试验需要治疗的例数少。
来适可80 mg缓释片剂(来适可XL)于2000年在全球上市，研究显示，该药可有效地调节血脂，使有害的LDL胆固醇降低38%，甘油三酯降低31%以上，使有益的高密度脂蛋白(HDL)胆固醇升高21%。来适可的高效降脂疗效在试验随访的四年时间中一直持续存在。
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来适可的安全性
来自LIPS试验的数据还强调了来适可的优越的安全特性。在LIPS试验中，在3～4年的随访期间，未发现肌酸磷酸激酶(CPK)显著升高，即高于10倍正常值上限(ULN)，CPK升高是肌肉溶解的标志，而横纹肌溶解是他汀类药物的严重不良反应。这些安全性数据与最近在9 000例患者中进行的随机对照来适可/来适可缓释片单药临床试验的结果相符。该临床试验显示，来适可所有剂量组患者的临床CPK升高率与安慰剂组相比，都没有显著差异。来适可治疗组不良反应发生率为45.3%，安慰剂组不良反应发生率为50.9%，来适可治疗组与安慰剂组无显著差异(图4)。
图4
不良反应事件发生率
结 论
●LIPS试验首次有力地证明：首次接受冠脉干预术后的患者经过他汀类药物治疗可有效提高生存率，来适可治疗组同安慰剂组相比，使主要心血管事件的风险降低22%(P=0.013)。
●来适可具有良好的安全性。LIPS试验中无一例患者CPK >10倍正常值上限。
●LIPS试验结果证明：来适可可有效应用于所有冠脉干预术后的患者，无论其基础血脂水平如何。同时证明冠脉干预术后的患者应早期应用来适可治疗。, 百拇医药