环氧合酶-2在胃癌发生中的作用
 |
环氧合酶-1(COX-1)和环氧合酶-2(COX-2)是非类固醇类抗炎药(NSAIDs)作用的靶分子。近年来证实NSAIDs可以减低胃肠道肿瘤的发生。我们探讨了COX-2在人胃癌发生中的作用及意义。
我们采用免疫组织化学、共聚焦显微镜技术(LSCM)和RT-PCR检测COX-2在胃癌组织及胃癌细胞系中的表达状况；克隆人环氧合酶-2(hCOX-2)编码基因，并建立反义真核表达载体和转染人胃癌细胞。通过体外的MTT细胞增殖实验及体内裸鼠成瘤实验模型评价8种NSAIDs对胃癌细胞生长及肿瘤生成的影响。 结果显示，COX-2在胃癌组织中的表达率明显高于浅表性胃炎黏膜组织(65.5%对l8.2%，P< 0.01)。在蛋白水平胃癌细胞系MKN 45、 SGG 7901及AGS高表达COX-2和COX-1，而MG-C803不表达COX-2，COX-1为弱阳性。用LSCM扫描定量证实，各细胞系COX-2表达强于COX-1，COX-2的象素密度高峰值为50～70，COX-1为10。应用RT-PCR扩增获得大小约1.9kb的hCOX-2特异性片段。用其分别构建正义和反义真核表达载体，转染胃癌细胞SGC 7901获得一个稳定表达COX-2反义核酸的克隆(命名为7901-AS)，RT-PCR显示其COX-2 mRNA水平显著下降。通过MIT测定和裸鼠成瘤模型，发现7901-AS增殖速度低于亲本SGC 7901细胞，体内形成肿瘤重量(486.67±15.28 mg)明显低于对照(亲本细胞826.67～77.67 mg，空载体细胞776.67±300.06 mg)，P < 0.0l。
另外，选择性COX-2抑制剂对COX-2高表达胃癌细胞SGC 7901和AGS的增殖及瘤体形成具有一定的抑制作用，其中以塞来昔布(Celecoxib)最为显著。
我们的结论为，人胃癌组织和细胞COX-2异常高表达与肿瘤的恶性生物学行为有关，COX-2选择性抑制剂对胃癌细胞的增殖及肿瘤的形成具有抑制作用。, http://www.100md.com(吴开春李玲吴汉平等)