通心络治疗冠心病无症状心肌缺血的临床观察
临床和基础研究证明，通心络胶囊具有扩张冠状动脉、改善心肌缺血程度、缩小心肌梗塞范围、调节脂质代谢、降低血液黏滞度及改善微循环等药理作用，临床上已广泛用于冠心病、心绞痛的治疗。自1997年10月至1999年4月，我们观察了通心络治疗冠心病无症状性心肌缺血的临床疗效，现将结果报告如下。
资料与方法
1.临床资料
41例患者冠心病诊断符合WHO标准。动态心电图无症状性心肌缺血诊断标准，按美国专业委员会讨论后简化的“1×1×1”规则，即ST段水平型或下垂型压低≥ 0.1 mV，持续时间≥ 1min，并与上次缺血发作时间间隔至少1min，即可判断为一次发作。分型按Cohn's分型标准：Ⅰ型指完全无症状性心肌缺血；Ⅱ型指心肌梗塞后的无症状性心肌缺血；Ⅲ型为心绞痛同时伴有无症状性心肌缺血。
所选病例为门诊或住院患者，随机分为两组。通心络组21例，男性17例，女性4例，年龄48岁～72岁，平均年龄为58.2岁；病程2个月～6.5年，平均4.1年；Ⅰ型4例；Ⅱ型10例，Ⅲ型7例。对照组20例，男性15例，女性5例；年龄50岁～69岁，平均56.8岁；病程4个月～5.5年，平均3.9年；Ⅰ型3例，Ⅱ型9例，Ⅲ型8例。两组患者在年龄、性别、病程、分型诸方面无显著差异，具有可比性。41例患者均除外束支传导阻滞、预激综合征、心室肥厚、心瓣膜疾病，以及应用洋地黄、奎尼丁和其他能使ST改变的药物者。
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2.治疗方法
通心络组口服通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产)4 粒，每日3次。对照组口服潘生丁50 mg,每日3次；肠溶阿司匹林片50 mg，每晚1次。除心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油片外，试验期间停用其他治疗心血管系统疾病的相关药物。用药4周后做治疗前后的疗效对比。
3.观察指标
观察用药前后两组患者心率、血压、心肌耗氧量及24h动态心电图变化。计算ST段压低发生次数及累积持续时间。Ⅲ型患者ST段压低发生次数及累积时间除外心绞痛发作时间。计量资料统计用t检验。
结 果
1.两组药物对心肌缺血的影响
治疗后两组ST段压低次数和压低持续时间均明显减少，与治疗前比较均有显著差异(P< 0.05或P< 0.01)。两组间比较通心络组疗效更为显著(表1)。
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表1 两组药物对ST段的影响(x±s)
组别
例数
ST段压低次数(次/24h)
ST段压低持续总时间(min/24h)
通心络组
21
治疗前
138.4±3.8
317.8±45.2
治疗后
, http://www.100md.com 36.5±5.4▲
86.5±11.3▲
对照组
20
治疗前
143.6±4.5
329.1±51.4
治疗后
69.3±2.7
199.4±27.1
注：与治疗前比较：P< 0.01,P< 0.05;与对照组比较：▲P< 0.05。
, http://www.100md.com 2.两组药物对平均心率(HR)、收缩压(SBP)、心肌耗氧量(HR×SBP)的影响
治疗后通心络组HR、SBP、HR×SBP均明显降低，与治疗前比较有显著差异(P< 0.05)。而对照组上述三项指标治疗前后比较无显著差异。通心络组HR×SBP治疗后与对照组相比有显著差异(P< 0.05)(表2)。
表2 两组药物对HR、SBP、HR×SBP的影响(x±s)
组别
例数
SBP(kPa)
HR(次/min)
HR×SBP(kPa/min)
, 百拇医药
通心络组
21
治疗前
17.85±1.64
98.74±6.21
2034.25±45.16
治疗后
16.12±1.35
70.53±6.24
1420.93±126.74▲
对照组
20
, 百拇医药
治疗前
17.63±1.51
96.85±7.08
1985.67±152.90
治疗后
16.89±1.73
80.25±6.31
1784.79±135.24
注：与本组治疗前比较：P< 0.01；与对照组治疗后比较：▲P< 0.05。
3.两组药物对各种早搏的影响
通心络组治疗后各种早搏发生次数较治疗前均明显减少(P< 0.05、P< 0.01)；而对照组仅房性早搏发生次数较治疗前明显减少(P< 0.01)。通心络组治疗后各种早搏的发生次数与对照组相比，均有显著差异(表3)。
, 百拇医药
表3 两组药物对各种早搏的影响(x±s，次/24h)
组别
例数
室性早搏
房性早搏
交界性早搏
通心络组
21
治疗前
466±69
504±81
181±45
, http://www.100md.com
治疗后
65±32▲
102±67▲
68±28▲
对照组
20
治疗前
427±84
516±69
202±53
治疗后
264±76
298±52
, 百拇医药
171±42
注：与治疗前比较：P< 0.01，P< 0.05;与对照组比较：▲P< 0.05。
讨 论
无症状性心肌缺血是指患者虽有心肌缺血的客观证据(心电图典型的缺血性ST段改变，核医学或超声心动图检查所示的灌注缺损和/或室壁运动异常)，但不伴随各种类型心绞痛症状，是冠心病的一种特殊类型。随着对无症状性心肌缺血的认识，人们意识到心肌缺血的预后并不决定于症状的有无，而取决于冠脉病变的轻重及左心室功能的好坏，故治疗冠心病不单纯是缓解心绞痛，更重要的是改善缺血总负荷，即以心肌缺血总负荷评价代替症状评价，并作为治疗依据。理想的抗心肌缺血药物应能减轻24h内有或无症状心肌缺血总负荷。国外学者认为，由于缺血发作每天的差异，故发作至少减少50%才能被认为是治疗因素的作用。本研究结果显示，通心络对无症状性心肌缺血患者ST段压低次数、持续总时间减少均在50%以上，符合上述要求。
中医学认为，冠心病的病机特点为本虚标实。本虚以气虚、阳虚为主，标实则以气滞、血瘀、痰浊为多见，故治疗上应通补兼施。通心络胶囊选用益气补虚和虫类活血药相互配合，具有益气活血，通络止痛的功能。该药中用人参补益心气，使气旺血行，通畅脉络；全蝎解痉通络，蜈蚣搜风解痉，温煦脉络；水蛭、土鳖虫活血通络；赤芍活血散血，行瘀止痛；冰片芳香通窍，畅利壅塞。诸药合用起到扶助正气，促进瘀滞消散的作用。本组病例经用通心络胶囊治疗可有效减少无症状心肌缺血的发生次数及持续总时间，与对照组药物相比较具有非常显著差异。同时还能降低心率和收缩压，降低心肌耗氧量，提高心肌对缺氧的耐受性，并对各种早搏亦有较好的疗效。说明通心络胶囊是治疗冠心病无症状心肌缺血的有效药物。, 百拇医药(张波王辉牛建海宋春林)
资料与方法
1.临床资料
41例患者冠心病诊断符合WHO标准。动态心电图无症状性心肌缺血诊断标准，按美国专业委员会讨论后简化的“1×1×1”规则，即ST段水平型或下垂型压低≥ 0.1 mV，持续时间≥ 1min，并与上次缺血发作时间间隔至少1min，即可判断为一次发作。分型按Cohn's分型标准：Ⅰ型指完全无症状性心肌缺血；Ⅱ型指心肌梗塞后的无症状性心肌缺血；Ⅲ型为心绞痛同时伴有无症状性心肌缺血。
所选病例为门诊或住院患者，随机分为两组。通心络组21例，男性17例，女性4例，年龄48岁～72岁，平均年龄为58.2岁；病程2个月～6.5年，平均4.1年；Ⅰ型4例；Ⅱ型10例，Ⅲ型7例。对照组20例，男性15例，女性5例；年龄50岁～69岁，平均56.8岁；病程4个月～5.5年，平均3.9年；Ⅰ型3例，Ⅱ型9例，Ⅲ型8例。两组患者在年龄、性别、病程、分型诸方面无显著差异，具有可比性。41例患者均除外束支传导阻滞、预激综合征、心室肥厚、心瓣膜疾病，以及应用洋地黄、奎尼丁和其他能使ST改变的药物者。
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2.治疗方法
通心络组口服通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产)4 粒，每日3次。对照组口服潘生丁50 mg,每日3次；肠溶阿司匹林片50 mg，每晚1次。除心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油片外，试验期间停用其他治疗心血管系统疾病的相关药物。用药4周后做治疗前后的疗效对比。
3.观察指标
观察用药前后两组患者心率、血压、心肌耗氧量及24h动态心电图变化。计算ST段压低发生次数及累积持续时间。Ⅲ型患者ST段压低发生次数及累积时间除外心绞痛发作时间。计量资料统计用t检验。
结 果
1.两组药物对心肌缺血的影响
治疗后两组ST段压低次数和压低持续时间均明显减少，与治疗前比较均有显著差异(P< 0.05或P< 0.01)。两组间比较通心络组疗效更为显著(表1)。
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表1 两组药物对ST段的影响(x±s)
组别
例数
ST段压低次数(次/24h)
ST段压低持续总时间(min/24h)
通心络组
21
治疗前
138.4±3.8
317.8±45.2
治疗后
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86.5±11.3▲
对照组
20
治疗前
143.6±4.5
329.1±51.4
治疗后
69.3±2.7
199.4±27.1
注：与治疗前比较：P< 0.01,P< 0.05;与对照组比较：▲P< 0.05。
, http://www.100md.com 2.两组药物对平均心率(HR)、收缩压(SBP)、心肌耗氧量(HR×SBP)的影响
治疗后通心络组HR、SBP、HR×SBP均明显降低，与治疗前比较有显著差异(P< 0.05)。而对照组上述三项指标治疗前后比较无显著差异。通心络组HR×SBP治疗后与对照组相比有显著差异(P< 0.05)(表2)。
表2 两组药物对HR、SBP、HR×SBP的影响(x±s)
组别
例数
SBP(kPa)
HR(次/min)
HR×SBP(kPa/min)
, 百拇医药
通心络组
21
治疗前
17.85±1.64
98.74±6.21
2034.25±45.16
治疗后
16.12±1.35
70.53±6.24
1420.93±126.74▲
对照组
20
, 百拇医药
治疗前
17.63±1.51
96.85±7.08
1985.67±152.90
治疗后
16.89±1.73
80.25±6.31
1784.79±135.24
注：与本组治疗前比较：P< 0.01；与对照组治疗后比较：▲P< 0.05。
3.两组药物对各种早搏的影响
通心络组治疗后各种早搏发生次数较治疗前均明显减少(P< 0.05、P< 0.01)；而对照组仅房性早搏发生次数较治疗前明显减少(P< 0.01)。通心络组治疗后各种早搏的发生次数与对照组相比，均有显著差异(表3)。
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表3 两组药物对各种早搏的影响(x±s，次/24h)
组别
例数
室性早搏
房性早搏
交界性早搏
通心络组
21
治疗前
466±69
504±81
181±45
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治疗后
65±32▲
102±67▲
68±28▲
对照组
20
治疗前
427±84
516±69
202±53
治疗后
264±76
298±52
, 百拇医药
171±42
注：与治疗前比较：P< 0.01，P< 0.05;与对照组比较：▲P< 0.05。
讨 论
无症状性心肌缺血是指患者虽有心肌缺血的客观证据(心电图典型的缺血性ST段改变，核医学或超声心动图检查所示的灌注缺损和/或室壁运动异常)，但不伴随各种类型心绞痛症状，是冠心病的一种特殊类型。随着对无症状性心肌缺血的认识，人们意识到心肌缺血的预后并不决定于症状的有无，而取决于冠脉病变的轻重及左心室功能的好坏，故治疗冠心病不单纯是缓解心绞痛，更重要的是改善缺血总负荷，即以心肌缺血总负荷评价代替症状评价，并作为治疗依据。理想的抗心肌缺血药物应能减轻24h内有或无症状心肌缺血总负荷。国外学者认为，由于缺血发作每天的差异，故发作至少减少50%才能被认为是治疗因素的作用。本研究结果显示，通心络对无症状性心肌缺血患者ST段压低次数、持续总时间减少均在50%以上，符合上述要求。
中医学认为，冠心病的病机特点为本虚标实。本虚以气虚、阳虚为主，标实则以气滞、血瘀、痰浊为多见，故治疗上应通补兼施。通心络胶囊选用益气补虚和虫类活血药相互配合，具有益气活血，通络止痛的功能。该药中用人参补益心气，使气旺血行，通畅脉络；全蝎解痉通络，蜈蚣搜风解痉，温煦脉络；水蛭、土鳖虫活血通络；赤芍活血散血，行瘀止痛；冰片芳香通窍，畅利壅塞。诸药合用起到扶助正气，促进瘀滞消散的作用。本组病例经用通心络胶囊治疗可有效减少无症状心肌缺血的发生次数及持续总时间，与对照组药物相比较具有非常显著差异。同时还能降低心率和收缩压，降低心肌耗氧量，提高心肌对缺氧的耐受性，并对各种早搏亦有较好的疗效。说明通心络胶囊是治疗冠心病无症状心肌缺血的有效药物。, 百拇医药(张波王辉牛建海宋春林)