雷洛昔芬对绝经后妇女安全有效
本报讯 美国华盛顿大学Ott等报告，用雷洛昔芬治疗绝经后妇女2年，能够抑制骨吸收率和生成率，对骨无毒性作用。
MORE(Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation)研究为一项双盲、安慰剂对照多中心研究，参加者均为绝经后骨质疏松妇女[腰椎和(或)髋部骨密度(BMD)比年轻成人均值至少低2.5个SD，或至少有2处中度(椎体高度减少25%以上)椎体骨折]，每日接受钙剂500 mg及维生素D3 400～600 IU，随机分为安慰剂组、雷洛昔芬60 mg组及雷洛昔芬120 mg组。在基线和2年后，研究人员对参加者进行骨活检，检查雷洛昔芬对骨及骨髓组织有无毒性作用，采用四环素双标记法测定静态和动态变量，以反映骨的吸收和形成，并测定血清骨特异碱性磷酸酶(BSAP)、尿I型胶原片段、肌酐水平等生化指标。(J Bone Miner Res 2002 ，17 ∶341)
共获得65例病人的双份活检标本，安慰剂组、盐酸雷洛昔芬(60 mg)组、盐酸雷洛昔芬(120 mg)组各25、22、18例。所有活检标本均未见骨髓纤维化，编织骨量和空的骨细胞陷窝数也未见增多，治疗前后破骨细胞形态类似，治疗后大的多核破骨细胞检出率也未增加。欧洲29份标本随访活检结果显示，正常巨核细胞及正常红系成熟，浆细胞数量正常，骨髓细胞未见到严重毒性改变。
全部活检标本的类骨质厚度、类骨质表面(OS)及矿盐沉积率(MAR)均不在骨软化区域内。安慰剂组及雷洛昔芬60 mg组病人2年内(从基线到治疗2年后)类骨质厚度百分改变显著增加，安慰剂组破骨细胞显著增多。动态指标中，与基线相比，雷洛昔芬组病人骨形成率(BFR)显著降低，雷洛昔芬60 mg组MAR降低，雷洛昔芬120 mg组BFR改变为-62.3%，比安慰剂组的改变(-21.0%)显著降低(P=0.03)。
治疗2年后，安慰剂组病人脊柱BMD百分改变为0.47%±5.2%(P=0.47)，雷洛昔芬60 mg组为2.60%±4.6%(P=0.01)，雷洛昔芬120 mg组为1.39%±3.6%(P=0.65)。安慰剂组和雷洛昔芬120 mg组，股骨大转子部位BMD无变化，雷洛昔芬60 mg组增加(1.68%±2.7%，P=0.008)。
与基线相比，治疗2年后，安慰剂组、雷洛昔芬60 mg组、雷洛昔芬120 mg组BSAP水平均下降(雷洛昔芬组P均< 0.001)，ANOVA分析显示有显著治疗效果(P=0.018)。雷洛昔芬组与安慰剂组尿I型胶原片段排泄量的减少有显著差异(P< 0.001)。
该研究结果提示，雷洛昔芬对骨组织的作用与其他抗吸收药物(如雌激素)的作用类似。
王鸥, http://www.100md.com
MORE(Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation)研究为一项双盲、安慰剂对照多中心研究，参加者均为绝经后骨质疏松妇女[腰椎和(或)髋部骨密度(BMD)比年轻成人均值至少低2.5个SD，或至少有2处中度(椎体高度减少25%以上)椎体骨折]，每日接受钙剂500 mg及维生素D3 400～600 IU，随机分为安慰剂组、雷洛昔芬60 mg组及雷洛昔芬120 mg组。在基线和2年后，研究人员对参加者进行骨活检，检查雷洛昔芬对骨及骨髓组织有无毒性作用，采用四环素双标记法测定静态和动态变量，以反映骨的吸收和形成，并测定血清骨特异碱性磷酸酶(BSAP)、尿I型胶原片段、肌酐水平等生化指标。(J Bone Miner Res 2002 ，17 ∶341)
共获得65例病人的双份活检标本，安慰剂组、盐酸雷洛昔芬(60 mg)组、盐酸雷洛昔芬(120 mg)组各25、22、18例。所有活检标本均未见骨髓纤维化，编织骨量和空的骨细胞陷窝数也未见增多，治疗前后破骨细胞形态类似，治疗后大的多核破骨细胞检出率也未增加。欧洲29份标本随访活检结果显示，正常巨核细胞及正常红系成熟，浆细胞数量正常，骨髓细胞未见到严重毒性改变。
全部活检标本的类骨质厚度、类骨质表面(OS)及矿盐沉积率(MAR)均不在骨软化区域内。安慰剂组及雷洛昔芬60 mg组病人2年内(从基线到治疗2年后)类骨质厚度百分改变显著增加，安慰剂组破骨细胞显著增多。动态指标中，与基线相比，雷洛昔芬组病人骨形成率(BFR)显著降低，雷洛昔芬60 mg组MAR降低，雷洛昔芬120 mg组BFR改变为-62.3%，比安慰剂组的改变(-21.0%)显著降低(P=0.03)。
治疗2年后，安慰剂组病人脊柱BMD百分改变为0.47%±5.2%(P=0.47)，雷洛昔芬60 mg组为2.60%±4.6%(P=0.01)，雷洛昔芬120 mg组为1.39%±3.6%(P=0.65)。安慰剂组和雷洛昔芬120 mg组，股骨大转子部位BMD无变化，雷洛昔芬60 mg组增加(1.68%±2.7%，P=0.008)。
与基线相比，治疗2年后，安慰剂组、雷洛昔芬60 mg组、雷洛昔芬120 mg组BSAP水平均下降(雷洛昔芬组P均< 0.001)，ANOVA分析显示有显著治疗效果(P=0.018)。雷洛昔芬组与安慰剂组尿I型胶原片段排泄量的减少有显著差异(P< 0.001)。
该研究结果提示，雷洛昔芬对骨组织的作用与其他抗吸收药物(如雌激素)的作用类似。
王鸥, http://www.100md.com