放疗引起的胃肠综合征
与放射性治疗有关并被一致认为是胃肠(HI)综合征的恶心腹泻和脱水目前已成为类型癌症治疗的主要限制。有人认为，放射可以损伤存在于肠腺和肠绒毛基底的上皮干细胞，从而引致这些症状，导致辞肠粘膜的最终恶化。在近期的《科学》杂志上，Paris等人报道说，放射的实际目标可能是肠毛细管的内皮细胞，从而使上皮干细胞损失成为一个次要结果。
放射引起的GI综合征使白血病、GI癌和妇科肿瘤患者的治疗变得更加复杂。放射治疗可破坏吸收液体和营养的肠腺细胞与肠绒毛细胞。Paris等人详细探查了放射对小鼠胃肠道的作用。他们注意到能够引起GI综合征的放射水平最初是导致肠微血管内皮细胞的细胞凋亡。内皮细胞死亡之后，才发生肠腺和肠绒毛内层要柱上皮细胞的细胞凋亡。这表明肠毛细血管的损坏发生在本区域的肠干细胞损坏之前，同时亦表明内皮细胞可能是GI综合征的真正基础。
阻断内皮细胞凋亡是否能预防GI综合征呢？作者对缺失酸性鞘磷脂酶(ASMase)的大鼠进行了类似的实验，此酶在内皮细胞中专门合成前细胞凋亡的酯酰鞘氨醇。此前的研究证实，缺失此种酶的小鼠可受到放射引起的内皮细胞凋亡的保护。paris等人报道说，在受到放射的ASMase裸鼠的微血管中凋亡的细胞数量大大减少，然而，ASMase的缺失使死于GI综合征的小鼠的百分数明显降低。
此外，作者还研究了应用基底纤维母细胞生长因子(bFGF)治疗小鼠的效果，研究证明bFGF在体外可以保护内皮细胞免受放射引起的细胞死亡。在施行放射疗法之前和之后，立刻给小鼠注射bFGF可减低微血管中凋亡细胞的数量并延长存活时间。最重要的是，在放射治疗9天后，虽然这些小鼠显示出GI综合征的症状，出现了骨髓衰竭的体征(骨髓衰竭是放射治疗的一种独有的并发症)，但小鼠的肠粘膜仍未受到损伤。
bFGF似乎能选择性地靶向胃肠道的内皮细胞，因为这些细胞可表达最高水平的FGF受体，而肠腺或肠绒毛上皮细胞不表达FGF受体，因此该区域也没有FGF。上述研究结果表明介导bFGF抗GI综合征保护作用的是内皮细胞而不是上皮干细胞。
已知肠毛细血管对放射最敏感。虽然bFGF可以保护内皮细胞而使其免于死亡，但bFGF主要由大的或中等大小的血管来表达。微血管不表达足以使它们避免细胞凋亡的高水平bFGF。此项研究表明bFGF治疗有可能适用于预防正在接受放射治疗的癌症患者的GI综合征。, http://www.100md.com
放射引起的GI综合征使白血病、GI癌和妇科肿瘤患者的治疗变得更加复杂。放射治疗可破坏吸收液体和营养的肠腺细胞与肠绒毛细胞。Paris等人详细探查了放射对小鼠胃肠道的作用。他们注意到能够引起GI综合征的放射水平最初是导致肠微血管内皮细胞的细胞凋亡。内皮细胞死亡之后，才发生肠腺和肠绒毛内层要柱上皮细胞的细胞凋亡。这表明肠毛细血管的损坏发生在本区域的肠干细胞损坏之前，同时亦表明内皮细胞可能是GI综合征的真正基础。
阻断内皮细胞凋亡是否能预防GI综合征呢？作者对缺失酸性鞘磷脂酶(ASMase)的大鼠进行了类似的实验，此酶在内皮细胞中专门合成前细胞凋亡的酯酰鞘氨醇。此前的研究证实，缺失此种酶的小鼠可受到放射引起的内皮细胞凋亡的保护。paris等人报道说，在受到放射的ASMase裸鼠的微血管中凋亡的细胞数量大大减少，然而，ASMase的缺失使死于GI综合征的小鼠的百分数明显降低。
此外，作者还研究了应用基底纤维母细胞生长因子(bFGF)治疗小鼠的效果，研究证明bFGF在体外可以保护内皮细胞免受放射引起的细胞死亡。在施行放射疗法之前和之后，立刻给小鼠注射bFGF可减低微血管中凋亡细胞的数量并延长存活时间。最重要的是，在放射治疗9天后，虽然这些小鼠显示出GI综合征的症状，出现了骨髓衰竭的体征(骨髓衰竭是放射治疗的一种独有的并发症)，但小鼠的肠粘膜仍未受到损伤。
bFGF似乎能选择性地靶向胃肠道的内皮细胞，因为这些细胞可表达最高水平的FGF受体，而肠腺或肠绒毛上皮细胞不表达FGF受体，因此该区域也没有FGF。上述研究结果表明介导bFGF抗GI综合征保护作用的是内皮细胞而不是上皮干细胞。
已知肠毛细血管对放射最敏感。虽然bFGF可以保护内皮细胞而使其免于死亡，但bFGF主要由大的或中等大小的血管来表达。微血管不表达足以使它们避免细胞凋亡的高水平bFGF。此项研究表明bFGF治疗有可能适用于预防正在接受放射治疗的癌症患者的GI综合征。, http://www.100md.com